Combinatiechemotherapie en trastuzumab bij de behandeling van vrouwen met stadium I, stadium II of stadium III HER2-positieve borstkanker

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om te evalueren of 3 maanden trastuzumab (Herceptin®) toegediend volgens het Finse protocol (9-wekelijkse toedieningen) niet minder is dan 12 maanden (18 driewekelijkse toedieningen) in een standaard chemotherapieprotocol, in termen van ziektevrije overleving, bij patiënten met HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium.
• Om de algehele overleving te bepalen van patiënten die met deze regimes worden behandeld.

Ondergeschikt

• Om het faalpercentage na 2 jaar te bepalen, berekend als cumulatieve incidentie van recidief, contralaterale borstkanker (exclusief in situ carcinoom), overlijden door alle oorzaken en stopzetting van de behandeling vanwege toxiciteit van de therapie.
• Om de incidentie van cardiale gebeurtenissen te bepalen (gedefinieerd als afname van de ejectiefractie (EF) met meer dan 15% ten opzichte van basale waarden, of afname met meer dan 10% met een absolute EF-waarde van minder dan 50%, of symptomatisch hartfalen, of andere cardiale bijwerkingen graad 2 of meer volgens NCI CTCAE v.3.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens nodale status (positief versus negatief), hormoonreceptorstatus (oestrogeenreceptorpositieve versus progesteronreceptorpositieve ziekte) en regionaal coördinatiecentrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

• Arm I (standaard langdurige adjuvante behandeling - 12 maanden): Patiënten krijgen chemotherapie bestaande uit ofwel doxorubicine hydrochloride IV en cyclofosfamide IV of epirubicine hydrochloride IV en cyclofosfamide IV op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten krijgen vervolgens paclitaxel IV gedurende 3 uur of docetaxel* IV gedurende 1 uur en gelijktijdig trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 90 minuten. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren.

OPMERKING: *Patiënten < 65 jaar krijgen een hogere dosis docetaxel en patiënten ≥ 65 jaar krijgen een lagere dosis docetaxel.

Na voltooiing van chemotherapie en gelijktijdig trastuzumab, krijgen patiënten trastuzumab IV gedurende 30-60 minuten als monotherapie om de 21 dagen gedurende maximaal 14 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

• Arm II (experimentele kortdurende adjuvante behandeling - 3 maanden): Patiënten krijgen docetaxel** IV op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren. Patiënten krijgen ook trastuzumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt wekelijks herhaald gedurende maximaal 9 weken (9 doses).

Binnen 21 dagen na voltooiing van de behandeling met docetaxel krijgen patiënten op dag 1 fluorouracil IV, epirubicinehydrochloride IV en cyclofosfamide IV. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren.

OPMERKING: **Patiënten < 65 jaar krijgen een hogere dosis docetaxel en patiënten ≥ 65 jaar krijgen een lagere dosis docetaxel.

In beide armen ondergaan patiënten die conservatief geopereerd zijn of patiënten met meer dan 4 positieve okselklieren binnen 8 weken na voltooiing van de chemotherapie radiotherapie. Patiënten die deelnamen aan arm I ondergaan gelijktijdig radiotherapie met trastuzumab.

Patiënten met een hormoonreceptor-positieve tumor (d.w.z. een oestrogeenreceptor- en/of progesteronreceptor-positieve tumor) krijgen ook hormonale behandeling na voltooiing van de chemotherapie. Patiënten die deelnamen aan arm I krijgen hormoontherapie gelijktijdig met trastuzumab.

Premenopauzale patiënten krijgen gedurende 2 jaar maandelijks luteïniserend-hormoon-releasing-hormoon-agonist plus dagelijks tamoxifen-citraat gedurende 5 jaar. Postmenopauzale patiënten krijgen gedurende 5 jaar dagelijks een aromataseremmer.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten gedurende maximaal 3 jaar gevolgd.