Фракталкин, хемокин CX3C, действует как медиатор глазного ангиогенеза.

Фракталкин (FKN), единственный член семейства хемокинов CX3C, назван в честь своей фрактальной геометрии. Мотив CX3C с тремя аминокислотами между двумя концевыми цистеинами отличает фракталкин от других хемокинов. Структура фракталкина, связанного с мембраной гликопротеина с доменом хемокинов на вершине удлиненного муциноподобного стебля, также уникальна. Связанный с мембраной FKN может заметно индуцироваться воспалительными цитокинами на первичных эндотелиальных клетках; эта форма способствует прочной адгезии моноцитов и Т-лимфоцитов. Растворимый FKN может высвобождаться путем протеолиза при эффективном уровне хемотаксической активности для моноцитов и Т-клеток. Таким образом, FKN представляет собой универсальную молекулу, регулирующую как межклеточные взаимодействия в ее мембраносвязанной форме, так и направленную миграцию клеток в ее растворимой форме. Рецептор FKN, CXC3R1, представляет собой белок пары G-белок, который экспрессирует Т-лимфоциты, моноциты, клетки естественных киллеров (NK), микроглию и нейроны. Сульфатирование тирозина усиливает функцию CX3CR1 в захвате клеток и прочной адгезии. Фракталкин конститутивно экспрессируется в почках, сердце, легких и головном мозге. Фракталкин продемонстрировал важную роль в воспалении ЦНС, отторжении сердечного аллотрансплантата, артериогенезе, заболеваниях почек, псориазе и во время беременности. Silverman et al продемонстрировали присутствие FKN в нормальных культивируемых микрососудистых эндотелиальных и стромальных клетках радужки и сетчатки in vitro. При стимуляции воспалительными цитокинами ЭК также экспрессируют FKN и его рецепторы с секрецией FKN аутокринным образом. В дополнение к хемотаксису ЭК и образованию трубок FKN является ангиогенным медиатором при ревматоидном артрите. Поэтому мы предполагаем, что FKN не только участвует в глазных воспалительных реакциях, но также играет важную роль в глазном ангиогенезе.