- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00988039
Europe-Africa Research Network for Evaluation of Second-line Therapy (EARNEST)
A Randomised Controlled Trial to Evaluate Options for Second-line Therapy in Patients Failing a First-line 2NRTI + NNRTI Regimen in Africa
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The standard of care for second-line HIV therapy in patients who have failed a first-line NNRTI-based regimen is to combine a boosted protease inhibitor (bPI) with two (new) NRTIs. However, patients failing first-line therapy in roll-out programmes often have extensive NRTI resistance mutations that may compromise the efficacy of the NRTI drugs used in second-line therapy and it is likely that the virological potency of the second-line regimen is mostly due to the bPI. It is possible that the contribution of the NRTI drugs to efficacy may be outweighed by additional toxicity and cost. It is also possible that replacing the NRTI drugs with a new class of drug (integrase inhibitors) will improve outcome from second-line therapy, although if the boosted protease inhibitor alone is providing close to optimal response, incremental gains from adding a new class may be small.
The principal aims are to determine whether, in patients failing a first-line NRTI and NNRTI-containing regimen:
- The use of bPI plus raltegravir (an integrase inhibitor) is superior to standard of care (bPI plus 2 new NRTIs) in achieving good HIV disease control at 96 weeks after randomisation
- The use of bPI monotherapy, preceded by a 12-week induction period in combination with raltegravir, is non-inferior to standard of care in achieving good HIV disease control at 96 weeks after randomisation
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lusaka, Замбия
- University Teaching Hospital
-
-
-
-
-
Harare, Зимбабве
- University of Zimbabwe Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Eldoret, Кения
- AMPATH Centre at Moi Teaching Referral Hospital
-
-
-
-
-
Blantyre, Малави
- University of Malawi
-
Mzuzu, Малави
- Mzuzu Central Hospital
-
-
-
-
-
Fort Portal, Уганда
- Joint Clinical Research Centre
-
Gulu, Уганда
- JCRC
-
Kabale, Уганда
- JCRC
-
Kakira, Уганда
- JCRC
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Уганда
- Joint Clinical Research Centre
-
Kampala, Уганда
- San Raphael of St Francis Hospital Nsambya
-
Mbale, Уганда
- Joint Clinical Research Centre
-
Mbarara, Уганда
- Joint Clinical Research Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Previously documented HIV infection on at least one standard antibody-based test
- Age 12 years and above
- Taking 2NRTI + NNRTI-based regimen continuously for at least 12 months
- Naive to protease inhibitor therapy
- Good adherence to ART in the 12 weeks prior to screening defined as missing medication on no more than 3 days in the prior month
- Clinically stable and receiving treatment for any known opportunistic infections
- HIV treatment failure defined by one or more of clinical, immunological or virological criteria defined in the protocol, including VL and CD4 at screening visit
- Willing and able to give informed consent
- Able to attend for regular study follow up visits
Exclusion Criteria:
- Any major clinical contra-indications to the use of bPI, the NRTIs that are available to be selected for a second-line regimen or raltegravir
- Known Hepatitis B carrier (Hepatitis B surface antigen positive if tested)
- Requires concomitant medication with known major interactions with study drugs for which drug substitutions or dose alterations are not available or acceptable
- Women who are currently pregnant or breastfeeding
- Current participation in another clinical trial involving a treatment intervention (may be permitted in some circumstances, but must be discussed with MRC CTU)
- Life expectancy of less than one month in the opinion of the treating physician
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: bPI + 2NRTIs
|
Aluvia (lopinavir/ritonavir 400mg/100mg), twice daily The choice of NRTIs will be at the discretion of the managing clinician and based on the local standard of care and drug availability, taking into account patient's previous drug exposure and side effects on first-line therapy. |
Экспериментальный: bPI + raltegravir
|
Aluvia (lopinavir/ritonavir 400mg/100mg) twice daily raltegravir (400mg) twice daily |
Экспериментальный: bPI monotherapy
|
Aluvia (lopinavir/ritonavir 400mg/100mg) twice daily raltegravir (400mg) twice daily for the first 12 weeks only |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Good HIV disease control defined as a composite endpoint consisting of all of: - No new WHO stage 4 events - CD4 count >250 cells/mm3 - viral load <10,000 copies/ml or >10,000 copies/ml with no PI resistance mutations
Временное ограничение: week 96
|
week 96
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Good HIV disease control
Временное ограничение: week 144
|
week 144
|
Proportion with CD4 cell count >250 cells/mm3
Временное ограничение: week 96 and week 144
|
week 96 and week 144
|
Proportion with new or recurrent WHO stage 4 event
Временное ограничение: week 96 and week 144
|
week 96 and week 144
|
Proportion of patients with plasma viral load <50 copies
Временное ограничение: week 48, week 96 and week 144
|
week 48, week 96 and week 144
|
Adverse events
Временное ограничение: During trial
|
During trial
|
Quality of life change from randomisation
Временное ограничение: During trial
|
During trial
|
Neurocognitive function change from randomisation
Временное ограничение: during trial
|
during trial
|
Healthcare costs
Временное ограничение: During trial
|
During trial
|
Proportion with serious non-AIDS events
Временное ограничение: Week 96 and week 144
|
Week 96 and week 144
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Nicholas Paton, MD FRCP, MRC CTU
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shi Y, Thompson J, Walker AS, Paton NI, Cheung YB; EARNEST Trial Team. Mapping the medical outcomes study HIV health survey (MOS-HIV) to the EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D-3 L) utility index. Health Qual Life Outcomes. 2019 May 10;17(1):83. doi: 10.1186/s12955-019-1135-8.
- Thompson JA, Kityo C, Dunn D, Hoppe A, Ndashimye E, Hakim J, Kambugu A, van Oosterhout JJ, Arribas J, Mugyenyi P, Walker AS, Paton NI; Europe-Africa Research Network for Evaluation of Second-line Therapy (EARNEST) Trial Team. Evolution of Protease Inhibitor Resistance in Human Immunodeficiency Virus Type 1 Infected Patients Failing Protease Inhibitor Monotherapy as Second-line Therapy in Low-income Countries: An Observational Analysis Within the EARNEST Randomized Trial. Clin Infect Dis. 2019 Mar 19;68(7):1184-1192. doi: 10.1093/cid/ciy589.
- Paton NI, Kityo C, Thompson J, Nankya I, Bagenda L, Hoppe A, Hakim J, Kambugu A, van Oosterhout JJ, Kiconco M, Bertagnolio S, Easterbrook PJ, Mugyenyi P, Walker AS; Europe Africa Research Network for Evaluation of Second-line Therapy (EARNEST) Trial Team. Nucleoside reverse-transcriptase inhibitor cross-resistance and outcomes from second-line antiretroviral therapy in the public health approach: an observational analysis within the randomised, open-label, EARNEST trial. Lancet HIV. 2017 Aug;4(8):e341-e348. doi: 10.1016/S2352-3018(17)30065-6. Epub 2017 May 8.
- Paton NI, Kityo C, Hoppe A, Reid A, Kambugu A, Lugemwa A, van Oosterhout JJ, Kiconco M, Siika A, Mwebaze R, Abwola M, Abongomera G, Mweemba A, Alima H, Atwongyeire D, Nyirenda R, Boles J, Thompson J, Tumukunde D, Chidziva E, Mambule I, Arribas JR, Easterbrook PJ, Hakim J, Walker AS, Mugyenyi P; EARNEST Trial Team. Assessment of second-line antiretroviral regimens for HIV therapy in Africa. N Engl J Med. 2014 Jul 17;371(3):234-47. doi: 10.1056/NEJMoa1311274.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Ралтегравир калия
- Лопинавир
Другие идентификационные номера исследования
- U.1228.03.004.00021.01
- IP_2007_33011_003
- ISRCTN37737787
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Aluvia + 2NRTIs
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Ministry of Education, ThailandЗавершенный