Стандартная химиотерапия черничным порошком при немелкоклеточном раке легкого (BIT-2)

Критерии включения:

1. Предоставьте письменное информированное согласие до скрининга
2. Пациенты мужского или женского пола, возраст ≥ 18 лет
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ
4. Стадия IV заболевания (включая пациентов с плевральным выпотом, ранее классифицированным как стадия IIIB)

5. Все нижеперечисленное, если пациент ранее проходил лучевую терапию:

   • поражения, используемые для определения ответа, ранее не подвергались облучению или увеличились в размерах после завершения лучевой терапии.
   • пациент оправился от любых острых последствий лучевой терапии
   • лучевая терапия была завершена как минимум за 4 недели до скрининга
6. Часть 1: наличие как минимум не поддающихся измерению заболеваний (например, поражений меньше минимального размера, необходимого для измеримости; других не поддающихся измерению поражений, таких как метастазы в кости, злокачественный плевральный выпот)
7. Часть 2: Иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 поражение, которое может быть точно измерено как минимум в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 10 миллиметров (мм) на изображении поперечного сечения (где толщина среза КТ не более 5 мм) или не менее 20 мм по стандартной методике; позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ] и ультразвук не являются разрешенными методами измерения опухоли в соответствии с этим протоколом.
8. Статус производительности 0 или 2 по шкале функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
9. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
10. Адекватная функция органов в течение 14 дней до приема первой дозы ягодного порошка или доцетаксела, в зависимости от того, что наступит раньше, включая следующие: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л), пациенты могут получить переливание эритроцитарной массы (эритроцитов) для достижения этого уровня по усмотрению исследователя, общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если он не повышен вследствие таких состояний, как болезнь Жильбера Заболевание, аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 х ВГН (< 5 х ВГН при наличии метастазов в печени), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 х ВГН (< 5 х ВГН при наличии метастазов в печени), щелочная фосфатаза < 3,0 x ВГН, рассчитанный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта

11. Удовлетворите одному из следующих условий:

    • самки: небеременные и некормящие; хирургически стерильные, постменопаузальные или пациент/партнер соблюдает надежный режим контрацепции, определенный исследователем, в течение 4 недель до скрининга. Пациенты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью в течение периода исследования.
    • Мужчины: стерильны хирургически или пациент/партнер должны согласиться на использование надежного метода контрацепции, как определено исследователем, в течение периода исследования.
    • Пациент желает и может соблюдать график и процедуры исследовательского визита, а также имеет географическую близость (на усмотрение исследователя), что позволяет проводить последующее наблюдение, указанное в протоколе.
    • Для части 1: прекратите все предшествующие химиотерапевтические, биологические и другие экспериментальные методы лечения рака в течение как минимум 4 недель (6 недель для митомицина-С или нитрозомочевины) перед исследуемым лечением и оправились от острых эффектов терапии.

Критерий исключения:

1. Часть 1: Более одной предшествующей химиотерапии (одна биологическая терапия, т. е. эрлотиниб не включен) схем (утвержденных или экспериментальных) для НМРЛ, не считая адъювантного и неоадъювантного лечения. Схема определяется как два или более последовательных цикла лечения. Часть 2: Любая предшествующая химиотерапия или биологическая терапия (утвержденная или экспериментальная) для НМРЛ, включая адъювантное и неоадъювантное лечение.
2. Лечение другим исследуемым лекарственным средством, биологическим агентом или устройством в течение 4 недель (6 недель для биологических агентов) до скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше
3. Пациенты с леченными или нелечеными паренхиматозными метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями. Визуализация головного мозга требуется пациентам с симптомами, чтобы исключить метастазы в головной мозг, но не требуется у бессимптомных пациентов.
4. Пациенты с известным перикардиальным выпотом
5. Пациенты с активной инфекцией или серьезным сопутствующим системным заболеванием (например, сердечной недостаточностью), несовместимым с исследованием (на усмотрение исследователя).
6. Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от НМРЛ, карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи. В случае других злокачественных новообразований пациенты могут быть рассмотрены для участия, если предшествующие злокачественные новообразования были диагностированы и окончательно вылечены по крайней мере за два года до этого без последующих признаков рецидива.
7. Наличие основного болезненного состояния, связанного с активным кровотечением
8. Параллельное лечение другими противоопухолевыми препаратами
9. Существовавшая ранее периферическая невропатия ≥ Общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений, версия 4.0 (CTCAE), степень 2
10. Планируемое одновременное участие в другом клиническом испытании экспериментального агента, вакцины или устройства
11. Пациенты с любыми другими заболеваниями, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в исследование или могут помешать пациенту участвовать в исследовании или завершить его.
12. Аллергия на ягоды