Standaard chemotherapie met bosbessenpoeder bij niet-kleincellige longkanker (BIT-2)

Inclusiecriteria:

1. Geef voorafgaand aan de screening schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van NSCLC
4. Stadium IV-ziekte (inclusief patiënten met pleurale effusie die eerder werd geclassificeerd als stadium IIIB)

5. Al het volgende als de patiënt eerder radiotherapie heeft gehad:

   • laesie(s) gebruikt voor het bepalen van de respons waren niet eerder bestraald of zijn in omvang toegenomen sinds de voltooiing van de radiotherapie
   • de patiënt is hersteld van eventuele acute effecten van de radiotherapie
   • radiotherapie was ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening voltooid
6. Deel 1: Ten minste een niet-meetbare evalueerbare ziekte hebben (bijv. laesies die kleiner zijn dan de minimumgrootte die vereist is voor meetbaarheid; andere niet-meetbare laesies zoals botmetastasen, kwaadaardige pleurale effusie)
7. Deel 2: meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie (langste te registreren diameter) als > 10 millimeter (mm) op beeldvorming in dwarsdoorsnede (waarbij de CT-plakdikte geen groter dan 5 mm) of minstens 20 mm volgens standaardtechnieken; positronemissietomografie [PET] en echografie zijn volgens dit protocol geen toegestane methoden voor tumormetingen.
8. Prestatiestatus van 0 of 2 op de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale
9. Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 12 weken
10. Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bessenpoeder of docetaxel, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, inclusief het volgende - absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/L), patiënten kunnen een transfusie met verpakte rode bloedcellen (RBC) krijgen om dit niveau te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker, totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij verhoogd secundair aan aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert Ziekte, aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN (< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen), alanineaminotransferase (ALAT) < 3 x ULN (< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen), alkalische fosfatase < 3,0 x ULN, berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min volgens formule van Cockcroft en Gault

11. Voldoe aan een van de volgende punten:

    • Vrouwtjes: niet-zwanger en niet-zogend; chirurgisch steriel, postmenopauzaal of patiënt/partner die gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening een betrouwbaar anticonceptieregime volgt, zoals bepaald door de onderzoeker. Patiënten met reproductief vermogen moeten bij de screening negatief testen op zwangerschap en moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken
    • Mannen: chirurgisch steriel of patiënt/partner moet ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker
    • De patiënt is bereid en in staat om zich te houden aan het schema en de procedures voor het onderzoeksbezoek, en heeft geografische nabijheid (onderzoeker's discretie) waardoor follow-up gespecificeerd door het protocol mogelijk is
    • Voor deel 1: alle eerdere chemotherapieën, biologische therapieën en andere experimentele therapieën voor kanker hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling en hersteld zijn van de acute effecten van de therapie

Uitsluitingscriteria:

1. Deel 1: Meer dan één eerdere chemotherapie (enkele biologische therapie, d.w.z. erlotinib niet inbegrepen) regimes (goedgekeurd of experimenteel) voor NSCLC, adjuvante en neoadjuvante behandeling niet meegerekend. Een regime wordt gedefinieerd als twee of meer opeenvolgende behandelingscycli. Deel 2: Elke eerdere chemotherapie of biologische therapie (goedgekeurd of experimenteel) voor NSCLC inclusief adjuvante en neoadjuvante behandelingen
2. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat binnen 4 weken (6 weken voor biologische agentia) vóór screening of 5 halfwaardetijden van het studiemiddel, afhankelijk van welke langer is
3. Patiënten met behandelde of onbehandelde parenchymale hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte. Beeldvorming van de hersenen is vereist voor symptomatische patiënten om hersenmetastasen uit te sluiten, maar is niet vereist bij asymptomatische patiënten
4. Patiënten met bekende pericardiale effusie
5. Patiënten met een actieve infectie of een ernstige bijkomende systemische aandoening (bijvoorbeeld hartfalen) die onverenigbaar is met het onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker)
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC, carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker. In het geval van andere maligniteiten kunnen patiënten in aanmerking komen voor deelname als de eerdere maligniteiten ten minste twee jaar eerder zijn gediagnosticeerd en definitief zijn behandeld en er daarna geen aanwijzingen zijn voor recidief.
7. Aanwezigheid van een onderliggende ziektetoestand geassocieerd met actieve bloeding
8. Gelijktijdige behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker
9. Reeds bestaande perifere neuropathie ≥ Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.0 (CTCAE) Graad 2
10. Geplande gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel middel, vaccin of apparaat
11. Patiënten met enige andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving, of die de deelname van de patiënt aan of het voltooien van de studie zou kunnen belemmeren
12. Allergie voor bessen