Исследование гозерелина плюс фулвестрант в сравнении с гозерелином плюс анастрозол при распространенном раке молочной железы (PROOF)

Критерии включения:

1. Подписанный документ об информированном согласии в файле.
2. Все пациенты должны быть женщинами старше 18 лет в пременопаузе или перименопаузе.
3. Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
4. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни более 3 мес.
5. Пациенты с метастатическим или местно-распространенным заболеванием, не поддающиеся лечебной терапии.
6. Гистологическое/цитологическое подтверждение рака молочной железы. У пациенток должно быть либо положительное определение рецепторов эстрогена и/или прогестерона с помощью ИГХ или анализа конкурентного связывания при распространенном заболевании, либо, если это не было проведено при запущенном заболевании, положительный результат на образце первичного рака молочной железы (положительный результат определяется как оценка по шкале Allred от 3 до 8 с помощью ИГХ или не менее 1% положительных ядер опухоли в образце при наличии ожидаемой реактивности внутреннего и внешнего контроля [35]).
7. Пациенты, у которых возник рецидив во время или после завершения адъювантной терапии тамоксифеном (с или без GnRHa). Торемифен можно заменить тамоксифеном в качестве адъювантной терапии.
8. Продолжительность адъювантного лечения тамоксифеном (торемифеном) должна составлять не менее 48 недель и более.
9. Пациенты с измеримым поражением на исходном уровне или Пациенты с поражением костей, литическим или смешанным (литическое + склеротическое), при отсутствии измеримого заболевания, как определено критериями RECIST 1.1.
10. Пациентам может быть назначено облучение любых пораженных участков костей для купирования боли или предотвращения переломов.
11. Для женщин детородного возраста согласие на использование одной высокоэффективной формы негормональной контрацепции или двух эффективных форм негормональной контрацепции пациентом и/или партнером и продолжение их использования в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после него. последнюю дозу исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Наличие опасного для жизни метастатического поражения внутренних органов, определяемого как обширное поражение печени, или любой степени поражения головного мозга или лептоменингеального поражения (в прошлом или настоящем), или симптоматическое распространение легочного лимфангита. Пациенты с дискретными легочными паренхиматозными метастазами имеют право на участие, при условии, что их дыхательная функция не нарушена в результате заболевания.

2. Женщина в постменопаузе, определяемая как женщина, отвечающая любому из следующих критериев:

   • Возраст 0,60 лет
   • Предшествующая двусторонняя овариэктомия
   • Возраст <60 лет и аменорея в течение 12 и более месяцев при отсутствии химиотерапии, тамоксифена, торемифена или угнетения функции яичников и ФСГ и эстрадиола в постменопаузальном диапазоне (по данным местных сайтов).
   • При приеме тамоксифена или торемифена и возрасте <60 лет уровень ФСГ и эстрадиола в плазме находится в постменопаузальных пределах (по данным местных сайтов).
3. Более одного режима химиотерапии при прогрессирующем заболевании.
4. Предыдущая эндокринная терапия запущенного заболевания.
5. Предварительное лечение ингибитором ароматазы или фулвестрантом.
6. Предшествующее лечение аГнРГ в течение 3 месяцев.
7. Лечение неутвержденным или экспериментальным препаратом в течение 4 недель до рандомизации.
8. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование в течение предыдущих 3 лет (кроме рака молочной железы или адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
9. Геморрагический диатез в анамнезе (т. е. диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит факторов свертывания крови) или длительная антикоагулянтная терапия.
10. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ этого продукта или к другому аГнРГ.
11. Рак молочной железы со сверхэкспрессией HER-2 и сопутствующее лечение трастузумабом.
12. Беременность и лактация.
13. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола исследования. например, неконтролируемое заболевание сердца, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелый остеопороз или почечная недостаточность и т.д.
14. Неадекватная функция органа