Брентуксимаб Ведотин, связанный с химиотерапией у нелеченых пациентов с лимфомой Ходжкина. (BREACH)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная CD30+ классическая лимфома Ходжкина
• Наддиафрагмальная клиническая стадия Анн-Арбора I или II
• Ранее необработанный
• ПЭТ-сканирование без внутривенного контрастирования при постановке диагноза, доступное для центрального обзора, по крайней мере, с одним гиперметаболическим поражением

• Неблагоприятные (Н) характеристики по классическим клиническим прогностическим факторам EORTC/LYSA, в том числе пациенты с наличием хотя бы одного из следующих факторов:

  • CSII ≥ 4 узловых областей
  • возраст ≥ 50 лет
  • Отношение М/Т ≥ 0,35
  • СОЭ ≥ 50 (без В-симптомов) или СОЭ ≥ 30 с В-симптомами
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Возраст от 18 до 60 лет
• Доступность периодического забора крови, оценок, связанных с исследованием, и управления токсичностью в лечебном учреждении.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Имеют постменопаузу в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

• Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), которые:

  o Согласие применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или согласие на полное воздержание от гетеросексуальных контактов.

• Письменное информированное согласие.

• Необходимые исходные лабораторные данные:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ULN, если не известно, что повышение связано с синдромом Жильбера.
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин (формула Кокрофта-Голта или MDRD)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 х ВГН

Критерий исключения:

• Гистологический диагноз отличается от классической лимфомы Ходжкина. Подтипы с преобладанием узловых лимфоцитов (нодулярная парагранулема или парагранулема Поппемы) исключены.
• Известное церебральное или менингеальное заболевание любой этиологии, включая признаки или симптомы ПМЛ
• Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия ≥ 2 степени

• Известная история любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний

  • Инфаркт миокарда в течение 2 лет после рандомизации
  • Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 14)
  • Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
  • Недавние данные (в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата) фракции выброса левого желудочка <50%
• Нестабильный сахарный диабет (во избежание неинтерпретируемого сканирования ФДГ-ПЭТ).
• Известный ВИЧ-положительный
• ВГС положительный

• ВГВ положительный. Это означает:

  • HBsAg положительный
  • HBsAg-отрицательный, анти-HBs-положительный и/или анти-HBc-положительный и обнаруживаемая вирусная ДНК (HBsAg-отрицательные пациенты, отрицательные по вирусной ДНК и серопозитивные пациенты из-за вакцины против гепатита В в анамнезе подходят).
• Любой рак в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланомных опухолей кожи. Карцинома in situ любого типа не исключается при полной резекции.
• Деменция или измененное психическое состояние
• Беременность или кормление грудью.
• Предшествующее лечение любым антителом против CD30.
• Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам, содержащимся в составе BV, или известные противопоказания к любому лекарственному средству, содержащемуся в схемах химиотерапии.
• Лечение кортикостероидами перед исходным ПЭТ-сканированием
• Известная активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция, требующая антимикробной терапии, или нелеченная известная активная вирусная, бактериальная или грибковая инфекция 3 степени в течение 2 недель до первой дозы БВ
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до первого цикла лечения