Белимумаб при идиопатическом воспалительном миозите (BIM)

Критерии включения:

Субъекты, включенные в исследование, должны соответствовать следующим критериям включения:

1. Взрослые >18 лет

2. Наличие диагноза:

   1. определенный или вероятный дерматомиозит (DM) или
   2. Определенный или вероятный диагноз полимиозита (ПМ) с наличием одного из специфических антител к миозиту. При отсутствии специфичных к миозиту аутоантител для постановки диагноза ПМ потребуется анализ биопсии мышц и вынесение решения заранее определенной комиссией экспертов.
3. Наличие положительных аутоантител (ANA>1:80 или RNP, или SSA/SSB, или любых аутоантител, специфичных для миозита: антисинтетазные аутоантитела (анти-Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS), анти- SRP, анти-Ми-2, анти-р140).
4. Имеют рефрактерный ИВМ, определяемый неадекватным ответом или непереносимостью глюкокортикоидов и/или по крайней мере одного другого иммунодепрессанта, такого как азатиоприн, метотрексат, ВВИГ, микофенолата мофетил, лефлуномид, такролимус, циклоспорин, циклофосфамид и ритуксимаб в течение как минимум 3 месяцев.
5. Иметь активный IIM при скрининге. Для этого требуется как минимум 3 критерия от CSM.

6. У пациентов с дерматомиозитом, не отвечающим критериям ММТ, должны быть:

   1. оценка кожной ВАШ >3 см по 10-см шкале ВАШ (MDAAT) потребуется:
   2. повышение по крайней мере одного мышечного фермента (креатинкиназы [CK], альдолазы, лактатдегидрогеназы [LDH], аланинаминотрансферазы [ALT] или аспартатаминотрансферазы [AST]) до минимального уровня, в 1,3 раза превышающего верхнюю границу нормы,
   3. и 1 дополнительная мера основного набора
7. Для пациентов с ИИМ ≥ 7 лет биопсия мышц или МРТ мышц в течение 4 месяцев до включения в исследование потребуются для документирования активного миозита, чтобы избежать включения пациентов со значительным индексом повреждения/мышечной атрофии. Это не применимо к пациентам с СД с показателем кожной ВАШ >3 см по 10-сантиметровой шкале ВАШ (MDAAT).
8. Иметь стабильную фоновую терапию глюкокортикоидами в течение как минимум 2 недель до скрининга (доза преднизолона (или эквивалента) < 15 мг в день)
9. Стабильная иммуносупрессивная терапия (ИС) (азатиоприн, микофенолата мофетил, такролимус, циклоспорин в течение > 2 месяцев до скрининга. Пациенты, получающие внутривенный гамма-глобулин (ВВИГ), должны получать стабильную дозу и режим частоты в течение ≥ 3 месяцев.
10. Иметь возможность понять требования исследования и предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные учебные визиты)

11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:

    1. Полное воздержание от половых контактов в течение 2 недель до введения 1-й дозы исследуемого препарата и до 16 недель после введения последней дозы исследуемого препарата (половая неактивность путем воздержания должна соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстинентный метод не являются приемлемыми методами контрацепции); или
    2. Последовательное и правильное использование 2 приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата, во время исследования и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

1. Имеют серьезное повреждение мышц, определяемое индексом повреждения мышц (MDI)> 5,0 см с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) длиной 10,0 см или признаки тяжелой атрофии мышц на МРТ мышц.
2. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
3. Наличие в анамнезе первичного иммунодефицита
4. Имеют значительный дефицит IgG (уровень IgG < 400 мг/дл) Имеют дефицит IgA (уровень IgA < 10 мг/дл)
5. Прекращение применения агента IS менее чем за 3 месяца до скрининга. Включая: азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, лефлуномид, такролимус, циклоспорин или внутривенный гамма-глобулин [ВВИГ]
6. Получили ритуксимаб в течение 365 дней до скрининга.
7. Получили циклофосфамид в течение 180 дней до скрининга

8. Получили лечение с помощью:

   1. Начата ВВИГ за 3 месяца до скрининга
   2. Пульс-стероиды за 2 месяца до скрининга
9. Получали лечение белимумабом в любое время до скрининга
10. Получили биологический исследуемый агент в течение 365 дней до скрининга.
11. Получили небиологический исследуемый агент в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения агента (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
12. Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.

13. История заражения:

    1. В настоящее время проводится любая супрессивная терапия по поводу хронической инфекции (например, туберкулеза, в том числе латентного туберкулеза, пневмоцистоза, цитомегаловируса, вируса простого герпеса, опоясывающего герпеса и атипичных микобактерий).

       ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на латентный ТБ является стандартом лечения пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, и результаты будут получены из их медицинских карт. Если у этих пациентов не будет обнаружено ТБ в анамнезе, до 0-го дня будет проведен тест Quantiferon Gold или PPD в рамках стандартного лечения.

    2. Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
    3. Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0.
14. Иметь исторически положительный тест на ВИЧ или положительный результат при скрининге на ВИЧ.
15. Наличие в анамнезе аутоиммунного гепатита

16. Статус гепатита будет получен из медицинских карт пациентов. Если это невозможно, тестирование будет проводиться в рамках стандартного лечения. Пациентов исключают, если есть признаки инфекции:

    а. Гепатит В: I. Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный ядерный антитело гепатита В (HBcAb) или b. Гепатит С: I. Положительный результат на антитела к гепатиту С с подтверждением вирусной нагрузки гепатита С с помощью ПЦР.

17. Клинически значимое повышение ГГТ (>1,5xВГН), билирубина (>1,25xВГН, прямое 35%) или МНО (>1,2, исключая пациентов, получающих антикоагулянтную терапию) или другие клинически значимые аномальные лабораторные значения по мнению исследователя.
18. Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 0.
19. Имеют доказательства серьезного суицидального риска, включая любое суицидальное поведение в анамнезе за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца, или которые, по мнению исследователя, представляют значительный суицидальный риск.
20. Наличие какого-либо серьезного сопутствующего медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, может сделать кандидата непригодным для участия в исследовании.