Belimumab ved idiopatisk inflammatorisk myositis (BIM)

Inklusionskriterier:

Emner, der er tilmeldt undersøgelsen, skal opfylde følgende inklusionskriterier:

1. Voksne >18 år

2. Har en diagnose af:

   1. definitiv eller sandsynlig dermatomyositis (DM) eller
   2. Sikker eller sandsynlig diagnose af polymyositis (PM) med tilstedeværelse af et af myositis-specifikke antistoffer. I fravær af myositis-specifikke auto-antistoffer vil diagnosen PM kræve gennemgang af muskelbiopsien og bedømmelse af den forudbestemte ekspertkomité.
3. Tilstedeværelse af positivt autoantistof (ANA >1:80 eller RNP eller SSA/SSB eller ethvert af de myositis-specifikke autoantistoffer: antisyntetase-autoantistoffer (anti-Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS), anti- SRP, anti-Mi-2, anti-p140).
4. Har refraktær IIM som defineret ved utilstrækkelig respons eller intolerance over for mindst 3 måneders glukokortikoider og/eller mindst ét ​​andet immunsuppressivt middel, såsom azathioprin, methotrexat, IVIG, mycophenolatmofetil, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin cyclophosphamid og ritofosphamid.
5. Har aktiv IIM ved screening. Dette kræver mindst 3 kriterier fra CSM

6. Dermatomyositispatienter, der ikke opfylder MMT-kriterierne, skal have:

   1. en kutan VAS-score på >3 cm på en 10 cm VAS-skala (MDAAT) vil være påkrævet:
   2. forhøjelse af mindst ét ​​muskelenzym (kreatinkinase [CK]; aldolase; lactatdehydrogenase [LDH]; alaninaminotransferase [ALT]; eller aspartataminotransferase [AST]) til et minimumsniveau på 1,3 gange den øvre normalgrænse,
   3. og 1 ekstra kernesætmål
7. For patienter med ≥ 7 år med IIM vil muskelbiopsi eller muskel-MR inden for 4 måneder før indskrivning være påkrævet for at dokumentere aktiv myositis for at undgå indskrivning af patienter med signifikant skadeindeks/muskelatrofi. Dette gælder ikke for DM-patienter med en kutan VAS-score på >3 cm på en 10 cm VAS-skala (MDAAT).
8. Få en stabil baggrundsbehandling med glukokortikoid i mindst 2 uger før screening (Prednison (eller tilsvarende) dosis < 15 mg dagligt)
9. Få en stabil immunsuppressiv behandling (IS) (azathioprin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, cyclosporin i > 2 måneder før screening. Patienter på intravenøst ​​gammaglobulin (IVIG) skal have et stabilt dosis- og frekvensregime i ≥ 3 måneder.
10. Har evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (herunder påkrævede undersøgelsesbesøg)

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og acceptere 1 af følgende:

    1. Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsmidlet indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel (Seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder); eller
    2. Konsekvent og korrekt brug af 2 acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​undersøgelsesmidlet, under undersøgelsen og 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Har alvorlig muskelskade som defineret ved et muskelskadeindeks (MDI) > 5,0 cm ved brug af en visuel analog skala (VAS) 10,0 cm i længden eller tegn på alvorlig muskelatrofi på muskel-MR.
2. Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal eller pladecellecelle).
3. Har en historie med primær immundefekt
4. Har en signifikant IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dl) Har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dl)
5. Seponering IS-agent < 3 måneder før screening. Inklusive: azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, leflunomid, tacrolimus, cyclosporin eller intravenøst ​​gammaglobulin [IVIG]
6. Har modtaget Rituximab inden for 365 dage før screening.
7. Har modtaget cyclophosphamid inden for 180 dage før screening

8. Har modtaget behandling med:

   1. Påbegyndt IVIG 3 måneder før screening
   2. Puls steroider 2 måneder før screening
9. Har modtaget behandling med Belimumab på et hvilket som helst tidspunkt før screening
10. Har modtaget et biologisk forsøgsmiddel inden for 365 dage før screening.
11. Har modtaget et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af midlet (alt efter hvad der er længst) før screening.
12. Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.

13. Infektionshistorie:

    1. I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose - inklusive latent tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).

       BEMÆRK: Testning for latent TB er en standard for behandling af patienter i immunsuppressiv terapi, og resultater vil blive opnået fra deres journal. Hvis der ikke findes nogen TB-historie for disse patienter, vil en Quantiferon Gold- eller PPD-test blive udført før dag 0 som en del af standardbehandlingen.

    2. Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
    3. Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
14. Få en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV.
15. Har en historie med autoimmun hepatitis

16. Hepatitisstatus vil blive indhentet fra patienternes journaler. Hvis den ikke er tilgængelig, vil test blive udført som en del af standardbehandling. Patienter udelukkes, hvis der er tegn på infektion med:

    en. Hepatitis B: i. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller b. Hepatitis C: i. Positivt hepatitis C-antistof med bekræftende hepatitis C-virusbelastning ved PCR.

17. Klinisk signifikant forhøjelse af GGT (>1,5xULN), bilirubin (>1,25xULN, direkte 35%) eller INR (>1,2, eksklusive patienter i antikoagulerende behandlinger) eller anden klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi efter investigator.
18. Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 0.
19. Har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter efterforskerens vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko.
20. Har nogen samtidig væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efterforskeren vurderer ville gøre kandidaten uegnet til undersøgelsen.