Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Pilot Study of Mobilization and Treatment of Disseminated Tumor Cells in Men With Metastatic Prostate Cancer

16 января 2019 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A Pilot Study of Mobilization and Treatment of Disseminated Tumor Cells in Men With Metastatic Prostate Cancer

Hypothesis: Treatment with Burixafor hydrobromide will effectively mobilize metastatic prostate cancer (PCa) cells (i.e. disseminated tumor cells; DTCs) into the blood from the bone marrow. It has been demonstrated that prostate cancer cells have been mobilized out of the bone marrow of mice utilizing an anti-CXCR4 strategy; making them more susceptible to chemotherapy.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Подробное описание

This is an open label, multiple site, pilot study. Hypothesis: Treatment with Burixafor hydrobromide will effectively mobilize metastatic prostate cancer (PCa) cells (i.e. disseminated tumor cells; DTCs) into the blood from the bone marrow. In preclinical models, these bone marrow niche engaged cells are more resistant to therapy as compared to soft tissue sites.

It has been demonstrated that prostate cancer cells have been mobilized out of the bone marrow of mice utilizing an anti-CXCR4 strategy; making them more susceptible to chemotherapy. Currently, the anti-CXCR4 agent plerixafor is FDA approved to be given for up to 4 consecutive days in order to mobilize hematopoietic stem cells (HSCs).

Burixafor hydrobromide is a potent anti-CXCR4 agent that is in clinical trials. Burixafor hydrobromide, alone or in combination with G-CSF, is currently in Phase II testing for use as a hematopoetic stem cell (HSC) mobilization agent. When Burixafor hydrobromide is given intravenously (IV) alone at a dose of 3.14 mg/kg it has been shown to result in a 7.8 fold mean increase in peripheral blood CD34+ (a HSC marker) cells 6-hours post-infusion.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Have signed an informed consent document indicating that the subject understands the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study
  2. Be willing/able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
  3. Male aged 18 years and above
  4. Eastern cooperative group (ECOG) performance status ≤2
  5. Documented histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate
  6. Metastatic prostate cancer to the bone as documented by positive bone scan imaging
  7. Patient must be eligible for chemotherapy with docetaxel
  8. Patient must have evidence of castrate resistant prostate cancer as evidenced by a confirmed rising PSA (per Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] criteria) and a castrate serum testosterone level (i.e. ≤ 50 mg/dL).

Exclusion Criteria:

  1. Have known allergies, hypersensitivity, or intolerance to docetaxel or dexamethasone or their excipients
  2. Prior pelvic radiation (e.g. external beam, brachytherapy, etc) that, in the opinion of the investigator, may lead to decreased bone marrow cellularity in a marrow sample obtained from a pelvic bone marrow biopsy
  3. Ongoing systemic therapy (other than a GnRH agonist/antagonist) for prostate cancer including, but not limited to:

    1. CYP-17 inhibitors (e.g. ketoconazole, abiraterone)
    2. Antiandrogens (e.g. bicalutamide, nilutamide)
    3. Second generation antiandrogens (e.g. enzalutamide)
    4. Immunotherapy (e.g. sipuleucel-T, ipilimumab)
    5. Chemotherapy (e.g. docetaxel, cabazitaxel)
  4. Prior radiopharmaceutical therapy (e.g. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc) within the past year
  5. Have any condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the well-being of the subject or the study or prevent the subject from meeting or performing study requirements
  6. Active infection or other medical condition that would make corticosteroids (i.e. dexamethasone) use contraindicated
  7. Uncontrolled hypertension (systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 95 mmHg) Patients with a history of hypertension are allowed provided blood pressure is controlled by anti-hypertensive treatment
  8. Severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C)
  9. History of pituitary or adrenal dysfunction (note: the use of daily steroids does not exclude someone from participating in this study)
  10. Have poorly controlled diabetes (HgB A1C ≥ 8%)
  11. Any psychological, familial, sociological, or geographical condition that could potentially interfere with compliance with the study protocol and follow-up schedule.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: burixafor hydrobromide
Four daily doses of burixafor hydrobromide alone
Investigators will determine the kinetics of PCa cell release into the blood with four daily dosages of Burixafor hydrobromide alone or in combination with G-CSF
Активный компаратор: G-CSF
G-CSF will be given as a daily subcutaneous (SC) injection beginning 4 days prior to Burixafor hydrobromide and continuing through the 4 days of Burixafor hydrobromide treatment
G-CSF will be given as a daily subcutaneous (SC) injection beginning 4 days prior to Burixafor hydrobromide and continuing through the 4 days of Burixafor hydrobromide treatment
Другие имена:
  • гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор
Экспериментальный: Docetaxel

Investigators will administer a single 75 mg/m2 IV dose of docetaxel. Twenty-one days later investigators will re-treat enrolled men with the optimal mobilization strategy + docetaxel IV.

The second dose of docetaxel being given in combination with the optimal mobilization strategy will be chosen according to a standard 3+3 dose escalation schema, in which the dose of bruixafor +/- G-CSF will be held constant and the dose of docetaxel will escalate between three dose-levels: 1) docetaxel 30 mg/m2 IV, 2) docetaxel 60 mg/m2 IV, and 3) docetaxel 75 mg/m2

Investigators will administer a single 75 mg/m2 IV dose of docetaxel. Twenty-one days later investigators will re-treat enrolled men with the optimal mobilization strategy + docetaxel IV. The second dose of docetaxel being given in combination with the optimal mobilization strategy will be chosen according to a standard 3+3 dose escalation schema, in which the dose of bruixafor +/- G-CSF will be held constant and the dose of docetaxel will escalate between three dose-levels: 1) docetaxel 30 mg/m2 IV, 2) docetaxel 60 mg/m2 IV, and 3) docetaxel 75 mg/m2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Mobilization of DTCs from bone marrow
Временное ограничение: 2 years
Measure the number of CTCs in the peripheral blood.
2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Kinetics of disseminated tumor cell mobilization by quantifying the number of circulating tumor cells per milliliter of blood over time
Временное ограничение: 2 years
This will be reported as number of tumor cells/mL at multiple time points following infusion of Burixafor hydrobromide with and without G-CSF.
2 years
Kinetics of hematopoietic stem cell (HSC) mobilization by quantifying the number of circulating HSCs per milliliter of blood over time
Временное ограничение: 2 years
This will be reported as number of HSC/mL at multiple time points following infusion of Burixafor hydrobromide with and without G-CSF.
2 years
PSA response to treatment with Burixafor hydrobromide alone and Burixafor hydrobromide and docetaxel
Временное ограничение: 2 years
2 years
Safety of Burixafor hydrobromide +/- GCSF +/- docetaxel
Временное ограничение: 2 years
Safety will be evaluated by the incidence, severity, duration, causality, seriousness, and type(s) of adverse events
2 years
Exploratory biomarker Assessment on CTCs/DTCs
Временное ограничение: 2 years
Examples of these may include, but are not limited to: assessment of cell cycle kinetics, apoptosis, PTEN status, MYC alterations, whole genome, whole exome, and transcriptome analysis
2 years

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Kenneth Pienta, MD, Johns Hopkins University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться