Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilot Study of Mobilization and Treatment of Disseminated Tumor Cells in Men With Metastatic Prostate Cancer

keskiviikko 16. tammikuuta 2019 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

A Pilot Study of Mobilization and Treatment of Disseminated Tumor Cells in Men With Metastatic Prostate Cancer

Hypothesis: Treatment with Burixafor hydrobromide will effectively mobilize metastatic prostate cancer (PCa) cells (i.e. disseminated tumor cells; DTCs) into the blood from the bone marrow. It has been demonstrated that prostate cancer cells have been mobilized out of the bone marrow of mice utilizing an anti-CXCR4 strategy; making them more susceptible to chemotherapy.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

This is an open label, multiple site, pilot study. Hypothesis: Treatment with Burixafor hydrobromide will effectively mobilize metastatic prostate cancer (PCa) cells (i.e. disseminated tumor cells; DTCs) into the blood from the bone marrow. In preclinical models, these bone marrow niche engaged cells are more resistant to therapy as compared to soft tissue sites.

It has been demonstrated that prostate cancer cells have been mobilized out of the bone marrow of mice utilizing an anti-CXCR4 strategy; making them more susceptible to chemotherapy. Currently, the anti-CXCR4 agent plerixafor is FDA approved to be given for up to 4 consecutive days in order to mobilize hematopoietic stem cells (HSCs).

Burixafor hydrobromide is a potent anti-CXCR4 agent that is in clinical trials. Burixafor hydrobromide, alone or in combination with G-CSF, is currently in Phase II testing for use as a hematopoetic stem cell (HSC) mobilization agent. When Burixafor hydrobromide is given intravenously (IV) alone at a dose of 3.14 mg/kg it has been shown to result in a 7.8 fold mean increase in peripheral blood CD34+ (a HSC marker) cells 6-hours post-infusion.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Have signed an informed consent document indicating that the subject understands the purpose of and procedures required for the study and are willing to participate in the study
  2. Be willing/able to adhere to the prohibitions and restrictions specified in this protocol
  3. Male aged 18 years and above
  4. Eastern cooperative group (ECOG) performance status ≤2
  5. Documented histologically confirmed adenocarcinoma of the prostate
  6. Metastatic prostate cancer to the bone as documented by positive bone scan imaging
  7. Patient must be eligible for chemotherapy with docetaxel
  8. Patient must have evidence of castrate resistant prostate cancer as evidenced by a confirmed rising PSA (per Prostate Cancer Working Group 2 [PCWG2] criteria) and a castrate serum testosterone level (i.e. ≤ 50 mg/dL).

Exclusion Criteria:

  1. Have known allergies, hypersensitivity, or intolerance to docetaxel or dexamethasone or their excipients
  2. Prior pelvic radiation (e.g. external beam, brachytherapy, etc) that, in the opinion of the investigator, may lead to decreased bone marrow cellularity in a marrow sample obtained from a pelvic bone marrow biopsy
  3. Ongoing systemic therapy (other than a GnRH agonist/antagonist) for prostate cancer including, but not limited to:

    1. CYP-17 inhibitors (e.g. ketoconazole, abiraterone)
    2. Antiandrogens (e.g. bicalutamide, nilutamide)
    3. Second generation antiandrogens (e.g. enzalutamide)
    4. Immunotherapy (e.g. sipuleucel-T, ipilimumab)
    5. Chemotherapy (e.g. docetaxel, cabazitaxel)
  4. Prior radiopharmaceutical therapy (e.g. radium-223, strontium-89, samarium-153, etc) within the past year
  5. Have any condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the well-being of the subject or the study or prevent the subject from meeting or performing study requirements
  6. Active infection or other medical condition that would make corticosteroids (i.e. dexamethasone) use contraindicated
  7. Uncontrolled hypertension (systolic BP ≥ 160 mmHg or diastolic BP ≥ 95 mmHg) Patients with a history of hypertension are allowed provided blood pressure is controlled by anti-hypertensive treatment
  8. Severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C)
  9. History of pituitary or adrenal dysfunction (note: the use of daily steroids does not exclude someone from participating in this study)
  10. Have poorly controlled diabetes (HgB A1C ≥ 8%)
  11. Any psychological, familial, sociological, or geographical condition that could potentially interfere with compliance with the study protocol and follow-up schedule.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: burixafor hydrobromide
Four daily doses of burixafor hydrobromide alone
Investigators will determine the kinetics of PCa cell release into the blood with four daily dosages of Burixafor hydrobromide alone or in combination with G-CSF
Active Comparator: G-CSF
G-CSF will be given as a daily subcutaneous (SC) injection beginning 4 days prior to Burixafor hydrobromide and continuing through the 4 days of Burixafor hydrobromide treatment
G-CSF will be given as a daily subcutaneous (SC) injection beginning 4 days prior to Burixafor hydrobromide and continuing through the 4 days of Burixafor hydrobromide treatment
Muut nimet:
  • granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
Kokeellinen: Docetaxel

Investigators will administer a single 75 mg/m2 IV dose of docetaxel. Twenty-one days later investigators will re-treat enrolled men with the optimal mobilization strategy + docetaxel IV.

The second dose of docetaxel being given in combination with the optimal mobilization strategy will be chosen according to a standard 3+3 dose escalation schema, in which the dose of bruixafor +/- G-CSF will be held constant and the dose of docetaxel will escalate between three dose-levels: 1) docetaxel 30 mg/m2 IV, 2) docetaxel 60 mg/m2 IV, and 3) docetaxel 75 mg/m2

Investigators will administer a single 75 mg/m2 IV dose of docetaxel. Twenty-one days later investigators will re-treat enrolled men with the optimal mobilization strategy + docetaxel IV. The second dose of docetaxel being given in combination with the optimal mobilization strategy will be chosen according to a standard 3+3 dose escalation schema, in which the dose of bruixafor +/- G-CSF will be held constant and the dose of docetaxel will escalate between three dose-levels: 1) docetaxel 30 mg/m2 IV, 2) docetaxel 60 mg/m2 IV, and 3) docetaxel 75 mg/m2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mobilization of DTCs from bone marrow
Aikaikkuna: 2 years
Measure the number of CTCs in the peripheral blood.
2 years

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kinetics of disseminated tumor cell mobilization by quantifying the number of circulating tumor cells per milliliter of blood over time
Aikaikkuna: 2 years
This will be reported as number of tumor cells/mL at multiple time points following infusion of Burixafor hydrobromide with and without G-CSF.
2 years
Kinetics of hematopoietic stem cell (HSC) mobilization by quantifying the number of circulating HSCs per milliliter of blood over time
Aikaikkuna: 2 years
This will be reported as number of HSC/mL at multiple time points following infusion of Burixafor hydrobromide with and without G-CSF.
2 years
PSA response to treatment with Burixafor hydrobromide alone and Burixafor hydrobromide and docetaxel
Aikaikkuna: 2 years
2 years
Safety of Burixafor hydrobromide +/- GCSF +/- docetaxel
Aikaikkuna: 2 years
Safety will be evaluated by the incidence, severity, duration, causality, seriousness, and type(s) of adverse events
2 years
Exploratory biomarker Assessment on CTCs/DTCs
Aikaikkuna: 2 years
Examples of these may include, but are not limited to: assessment of cell cycle kinetics, apoptosis, PTEN status, MYC alterations, whole genome, whole exome, and transcriptome analysis
2 years

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth Pienta, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 23. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. tammikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

3
Tilaa