- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02481479
Saxagliptin and Cardiac Structure and Function (SCARF)
SCARF: Saxagliptin on CArdiac StRucture and Function
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The cardiovascular safety and potential cardioprotective effects of diabetes drugs have been the focus of recent research. Currently, the Food and Drug Administration (FDA) requires all new anti-diabetic drugs to demonstrate no important increase in cardiovascular adverse events before approval.
Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors (gliptins) are oral incretin-based agents that increase glucagon-like peptide-1 (GLP-1) level, with proven anti-hyperglycemic effects and are increasingly used in the management of type 2 diabetes. In a rat model of diabetes and myocardial infarction, sitagliptin treatment improved passive left ventricular compliance, increased endothelial cell density, reduced myocyte hypertrophy and collagen abundance. GLP-1 and DDP-4 inhibition with vildagliptin improve cardiac function, cardiac remodeling, and survival in animal models of pressure-overload and chronic heart failure. However, in another study of post-MI cardiac remodeling in mice, vildagliptin failed to show any early or late protective effects on cardiac function.
Some clinical studies suggest that GLP-1 infusion is associated with an absolute increase in left ventricular ejection fraction (LVEF) in patients with heart failure, although data are conflicting. The GLP-1 receptor analog, exenatide may reduce infarct size in patients with myocardial infarction but does not improve LVEF.
The Cardiovascular Outcomes Study of Alogliptin in Patients With Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome EXAMINE trial randomized assigned 5340 patients with type 2 diabetes and recent acute coronary syndrome to alogliptin or placebo, and found no increase in adverse cardiovascular events in the alogliptin group. In SAVOR-TIMI 53, 16,492 patients with type 2 diabetes who had a history of, or were at risk for, cardiovascular events were randomized to receive saxagliptin or placebo. Over a median follow-up of 2.1 years, the primary composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or ischemic stroke did not differ significantly between the 2 groups (P=0.99 for superiority; P<0.001 for noninferiority). However, patients in the saxagliptin group were more likely to be hospitalized for heart failure, which was not ascertained in the EXAMINE trial. Furthermore, the Sitagliptin Cardiovascular Outcome Study (TECOS), which examined the DPP4i sitagliptin versus placebo in high risk patients for a cardiovascular event demonstrated cardiovascular safety (P<0.001 for non inferiority), and there was no signal for excess heart failure hospitalizations.
Cardiac magnetic resonance imaging (CMR) has emerged as the "gold standard" for measuring LV volume, mass, and ejection fraction. LV volume measurements by cardiac MRI do not rely on geometric assumptions. CMR measurements have excellent intra-observer, inter-observer, and inter-study variability, which were superior to other imaging techniques. The high inter-study reproducibility of CMR affords a substantial reduction in the required sample size to demonstrate even small changes in LV volume, LV mass or LVEF, or conversely, to reliably exclude clinically important changes. Furthermore, CMR tagging allows detailed and quantitative assessment of regional LV diastolic and systolic function. For example, in the Multiethnic Study of Atherosclerosis (MESA), CMR can detect subtle alterations in global and regional LV functions in patients with traditional and novel cardiovascular risk factors. Although prior studies have failed to demonstrate any beneficial effects of improved glycemic control on myocardial function, CMR promises to be a more sensitive and accurate technique.
Accordingly, the investigators propose to use CMR to examine the cardiac structure, global and regional function among patients with type 2 diabetes treated with saxagliptin.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B1W8
- St Michael's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Adult (≥18 years old) men or women with type 2 diabetes diagnosed for ≥ 6 months
- HbA1c 7.5 - 9.5%
- Receiving background therapy with metformin (additional anti-hyperglycemic agents are permitted)
- Clinical decision to initiate saxagliptin to improve glycemic control, as per treating physician
Exclusion Criteria:
- GLP-1 receptor agonist or DPP4 inhibitor treatment within the past 6 months, or known intolerance
- eGFR <30
- Baseline LVEF <40%
- NYHA Class III-IV or recent hospitalization for decompensated HF (<3 months)
- Unstable coronary syndromes or recent revascularization within the past 3 months, or planned revascularization in the next 6 months
- Significant (moderate or severe, or symptomatic) valvular disease
- Pregnancy/childbearing potential
- Routine contraindications to CMR Subjects who drop out from the study will have a repeat CMR examination as soon as possible after drug discontinuation.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Single group -Paired comparison
Saxagliptin 2.5mg or 5mg od
|
Eligible patients will undergo baseline CMR, commence treatment and then after 6 months undergo repeat CMR
Другие имена:
Eligible patients will undergo baseline echocardiogram, commence treatment and then after 6 months undergo repeat echocardiogram
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
The change in LVEF from baseline to 6 months
Временное ограничение: baseline, 6 months
|
assess LVEF at baseline and at 6 months following treatment.
CMR based LVEF assessment using Cvi 42.
|
baseline, 6 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
The change in E/e' from baseline to 6 months
Временное ограничение: baseline, 6 months
|
Echocardiography assessed E and E', to determine ratio, and assess change from baseline to 6 months.
|
baseline, 6 months
|
change in class indicators of signs and symptoms of heart failure at each visit
Временное ограничение: baseline, 6 months
|
assess NYHA class at baseline and at 6 months
|
baseline, 6 months
|
Change in log-scale in NT-pro BNP
Временное ограничение: baseline, 6 months
|
assess NT-ProBNP at baseline and at 6 months
|
baseline, 6 months
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Subodh Verma, MD, Professor of Surgery
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Саксаглиптин
Другие идентификационные номера исследования
- 14-267
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS