Исследование пембролизумаба (MK-3475) и пембролизумаба с другими исследуемыми агентами у участников с высоким риском неинвазивного рака мочевого пузыря (MK-3475-057/KEYNOTE-057)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря с высоким риском неинвазивной мышечной ткани (Т1, высокая степень Та и/или карцинома in situ [CIS]) (допускаются опухоли со смешанной гистологией, если гистология переходных клеток является преобладающей гистологией).
• Полностью резецированное заболевание при включении в исследование (приемлемый остаточный CIS)
• БЦЖ-резистентный неинвазивный рак мочевого пузыря высокого риска после лечения адекватной БЦЖ-терапией
• Не подходит для радикальной цистэктомии или отказа от радикальной цистэктомии
• Имеющаяся ткань из недавно полученной основной биопсии опухолевого поражения, ранее не облученного
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Адекватная функция органов
• Женщины-участницы детородного возраста имеют отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность и должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.
• Участники мужского пола должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Центрально оцененная мышечно-инвазивная, местнораспространенная неоперабельная или метастатическая уротелиальная карцинома (т.е. Т2, Т3, Т4 и/или стадия IV)
• Центрально оцениваемый одновременный экстравезикальный (т.е. уретра, мочеточник или почечная лоханка) немышечно-инвазивный переходно-клеточный рак уротелия
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или получал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Получал промежуточную внутрипузырную химиотерапию или иммунотерапию с момента последней цистоскопии/трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) до начала исследуемого лечения
• Получал предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или не оправился от побочных эффектов из-за ранее введенного агента.
• Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, подвергшегося потенциально излечивающей терапии, или рака шейки матки in situ. Наличие в анамнезе рака предстательной железы, который лечился с решительным намерением (хирургическим путем или с помощью лучевой терапии), допускается при соблюдении следующих критериев: Стадия T2N0M0 или ниже; Оценка по шкале Глисона ≤7 и неопределяемый простатспецифический антиген (ПСА) в течение как минимум 1 года при отсутствии терапии андрогенной депривацией, которая либо лечилась с окончательным намерением, либо не лечилась в активном наблюдении, которая была стабильной в течение последнего года до включения в исследование
• Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Активная инфекция, требующая системной терапии
• Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия в течение прогнозируемой продолжительности исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Предшествующая терапия агентом, препятствующим запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), анти-PD-лигандом 2 (L2), или агентом, направленным на другой коингибирующий рецептор Т-клеток.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известная активная инфекция гепатита В или С
• Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов