Пембролизумаб и GM-CSF при раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

• Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

• Демонстрация адекватной функции органа

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Тромбоциты >= 60 000/мкл (>= 75 000/мкл в расширенной когорте) (выполнено в течение 28 дней после начала лечения)
  • Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина (CrCl)) >= 60 мл/мин для субъекта с уровень креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Общий билирубин в сыворотке = < 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин = < ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT)) = < 5 X ULN (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Альбумин >= 2,5 мг/дл (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней от начала лечения)
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 28 дней после начала лечения)
• Пациенты с известной инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) или гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если параметры функции печени соответствуют лабораторным критериям приемлемости.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ КОГОРТА РАСШИРЕНИЯ ТЕМА КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Опухоль, поддающаяся измерению с помощью RECIST 1.1, включая >= 1 целевое поражение, не запланированное для биопсии
• Наличие >= 1 опухолевого поражения, не включенного в целевое поражение RECIST 1.1, которое оценивается исследователем и/или радиологом как поддающееся чрескожной биопсии с помощью пунша, компьютерной томографии (КТ) или биопсии толстой иглы под ультразвуковым контролем для серийный отбор проб при лечении
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Отсутствие противопоказаний к биопсии опухоли на момент включения в исследование
• Согласие на парную биопсию во время лечения

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал и получал исследуемую терапию в исследовании исследуемого агента, или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию с целью иммуносупрессии или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю активной бациллы туберкулеза (ТБ).
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
• Имеет нелеченный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg).

• Имеет активную инфекцию, требующую системной антибактериальной терапии на момент зачисления.

  • Лечение антибиотикопрофилактикой постоянных билиарных стентов или перипроцедурное введение антибиотиков при неосложненной замене билиарного стента разрешено и не является исключением.

• Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
• Получал лечение противораковым моноклональным антителом (мАт) в течение 4 недель до начала исследования или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Получал химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию непеченочных участков в течение 2 недель до дня 1 исследования или не восстановился (т. агент, введенный более чем за 2 недели до этого.
• Имели предшествующую химиоэмболизацию, легкую эмболизацию, радиоэмболизацию, местную абляционную терапию, облучение опухолей печени или серьезную операцию, такую ​​как резекция печени, в течение 4 недель до включения в исследование или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от неблагоприятных события из-за вмешательства более чем 4 недели назад.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
• Имела ранее трансплантацию печени или другого органа.
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.