Pembrolizumab et GM-CSF dans le cancer biliaire

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/microlitre (mcL) (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Plaquettes >= 60 000/mcL (>= 75 000/mcL dans la cohorte d'expansion) (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire (TFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl)) >= 60 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)) = < 5 X LSN (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Albumine >= 2,5 mg/dL (réalisée dans les 28 jours suivant le début du traitement)
  • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le temps de prothrombine (PT) ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours de début de traitement)
  • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 28 jours suivant le début du traitement)
• Les patients atteints d'une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) sont éligibles à condition que les paramètres de la fonction hépatique répondent aux critères d'éligibilité du laboratoire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

CRITÈRES D'INCLUSION SUPPLÉMENTAIRES DES SUJETS DE LA COHORTE D'EXTENSION

• Tumeur mesurable par RECIST 1.1 dont >= 1 lésion cible non prévue pour une biopsie
• Présence de> = 1 lésion tumorale non incluse en tant que lésion cible RECIST 1.1 qui est évaluée par l'investigateur et / ou le radiologue comme susceptible de se prêter à une biopsie percutanée par poinçon, tomodensitométrie (TDM) ou biopsie à l'aiguille centrale guidée par ultrasons pour échantillonnage en série sur le traitement
• Numération plaquettaire >= 75 000/mcL
• Aucune contre-indication à la biopsie tumorale au moment de l'inscription à l'étude
• Consentement pour les biopsies jumelées pendant le traitement

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé et a reçu un traitement à l'étude dans une étude d'un agent expérimental, ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique à des fins d'immunosuppression ou de toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de bacille tuberculeux (TB) actif.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active non traitée (par exemple, HBsAg réactif).

• A une infection active nécessitant une antibiothérapie systémique au moment de l'inscription.

  • Le traitement par prophylaxie antibiotique pour les stents biliaires à demeure ou les antibiotiques péri-procéduraux pour les échanges de stents biliaires non compliqués est autorisé et non une exclusion

• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• A reçu un traitement avec un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• A reçu un traitement par chimiothérapie, thérapie à petites molécules ciblées ou radiothérapie sur des sites non hépatiques dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'effets indésirables dus à un précédemment administré agent administré plus de 2 semaines auparavant.
• A déjà subi une chimioembolisation, une embolisation douce, une radioembolisation, des thérapies ablatives locales, une radiothérapie des tumeurs hépatiques ou une intervention chirurgicale majeure telle qu'une résection hépatique dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) événements dus à une intervention plus de 4 semaines plus tôt.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
• A déjà subi une greffe de foie ou d'un autre organe.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.