Исследование здорового веса

План анализа 11.1 Статистические соображения Описательный анализ Мы будем регулярно составлять сводки данных, используя частоты для категориальных переменных и средние значения, медианы и диапазоны для непрерывных переменных. Мы оценим качество данных и проверим предположения о распределении с помощью графических методов. Чтобы оценить баланс между группами, достигнутый рандомизацией, мы сравним исходные значения всех переменных в 4 группах, используя соответствующие тесты.

Общие процедуры Все первичные анализы будут проводиться на основе намерения лечить, включая каждого участника в группе, в которую он был рандомизирован, независимо от приверженности назначенной стратегии. Учитывая высокий процент отсутствующих данных, типичный для исследований по снижению веса, обработка отсутствующих данных является важной проблемой. Первичный анализ будет использовать множественное вменение для отсутствующего личного результата веса в 18 месяцев с использованием страт рандомизации (пол, работодатель, начальный ИМТ), исследовательскую группу и другие исходные переменные в качестве предикторов в модели вменения. Исходные переменные будут включать возраст, расу, доход, образование, семейное положение, размер домохозяйства, физическую активность, индекс пищевого поведения, стадии изменений, общее состояние здоровья SF-36 и исходный вес. Анализ чувствительности будет выполняться с использованием моделей условного исчисления, в которых также используются данные после исходного уровня, и недавняя тенденция потери веса до выбывания, а также анализ, который предполагает, что все участники, для которых данные о последующем снижении веса недоступны, имели свой вес. вернуться к исходному уровню (вес в начале предварительной фазы). В каждой группе это последнее допущение, вероятно, будет консервативным, но это может быть не так при сравнении между группами, в зависимости от показателей отсева в разных группах и истинных весовых коэффициентов отсева. Таким образом, в ключевом вторичном анализе будет рассмотрен эффект дифференциального отсева среди групп лечения. Для этого анализа можно рассмотреть методы, учитывающие потенциальные закономерности MNAR, при вменении отсутствующих данных, например модели смешанного паттерна, если это уместно. Наконец, мы также рассмотрим анализ типа для каждого протокола, который исследует разницу в группах вмешательства в полных данных о случаях.

Анализы эффективности Все гипотезы будут проверены с использованием двусторонних тестов с уровнем 0,05, если не указано иное (в частности, подход тестирования Холма будет использоваться для пяти основных гипотез в конкретных целях 1-4). Первичный анализ будет представлять собой нескорректированный анализ намерения лечить с использованием t-теста для различий в изменении веса от исходного уровня до 18 месяцев, измеренного по личному весу, между каждой группой вмешательства и контрольной группой, а также объединены по сравнению с каждым отдельным вмешательством, применяя поправку p-значения Холма для тестирования множественных сравнений. Если изменение веса оказывается ненормально распределенным в ослепленных данных, мы найдем подходящее. Отсутствующие данные будут обработаны, как описано выше.

Изменение веса между исходным уровнем и 18 месяцами с 95% доверительными интервалами (ДИ) будет оцениваться для сравнения со скорректированными анализами. Мы оценим регрессионные модели с поправкой на переменные стратификации (пол, работодатель, исходный ИМТ) и другие факторы характеристик участников, включая возраст, расу, доход и образование. Мы оценим доказательства смешения для других исходных переменных (исходный вес, семейное положение, размер домохозяйства, физическая активность, т. е. общее количество минут MVPA+ходьбы в неделю, индекс пищевого поведения, стадии изменения, SF-36 Общее состояние здоровья), используя изменение по оценочному критерию (10%). Мы будем подгонять исследовательские модели повторных измерений веса, которые включают время как полиномиальную функцию или используют индикаторные переменные для конкретных посещений, чтобы определить наиболее экономную модель, которая адекватно описывает наблюдаемые закономерности, если это необходимо. Модели будут создаваться отдельно для личных и домашних данных о весе. Модели, использующие данные о домашнем весе, будут рассматриваться только как потенциальные исследовательские анализы, сравнивающие 3 интервенционных группы, поскольку данные о домашнем весе недоступны для контрольной группы. Мы будем исследовать модели случайных эффектов, которые учитывают исходную индивидуальную изменчивость, а также изменчивость изменений весов с течением времени; например, следующий: E(weightij) = β0 + β1Timej + β2Groupi+ β3Xi + b0i + b1i Timej, где i указывает субъекта, j указывает время оценки, параметры представляют собой фиксированные эффекты, связывающие время, вектор лечебной группы и вектор другие демографические или клинические ковариаты Xi для исходов, а b0i и b1i представляют собой случайные пересечения и эффекты наклона. Тесты значимости случайных эффектов будут использовать тесты отношения правдоподобия для вложенных моделей; мы сравним модели с различными структурами случайных эффектов, используя максимизированные логарифмические вероятности и информационный критерий Акаике (AIC). Мы будем применять стандартные диагностические методы для оценки адекватности модели. Мы будем использовать лечение по временному взаимодействию, чтобы оценить, отличается ли скорость изменения веса в зависимости от группы вмешательства. Мы предполагаем, что стимулы могут быть более эффективными среди лиц с низким доходом, и будем оценивать это, используя условия взаимодействия дохода с лечебной группой. Мы изучим различные эффекты в зависимости от расы и образования, а также базовые уровни внутренней мотивации и этапы изменений. Мы также рассмотрим другие потенциальные посредники, такие как домашняя еда и среда для занятий. Чтобы оценить чувствительность оценок эффекта лечения к отсутствующим данным, мы можем использовать иерархические модели или модели смешанных эффектов с учетом и без учета недостающих информативных данных.

Для конкретной цели 5 мы рассмотрим подходящие методы экономически эффективного анализа, такие как модели, предложенные ниже. Мы оценим затраты на каждую из групп вмешательства как с точки зрения работодателя, так и с точки зрения общества, и сравним разницу в стоимости между каждой группой по отношению к эффективности, измеряемой достигнутой дополнительной потерей веса. Основные дополнительные коэффициенты эффективности затрат между вмешательством и контрольными группами будут с точки зрения работодателя, и мы сравним затраты во время вмешательства от исходного уровня до 18 месяцев на единицу изменения веса. Вторичный анализ также может: 1) оценивать то же соотношение, но использовать либо данные за 6 месяцев после вмешательства (посещение через 24 месяца), либо данные за 12 месяцев после вмешательства (посещение через 12 месяцев), и 2) оценивать эти два отношения с использованием ограниченной социальной перспективы. В стоимостных моделях будет использоваться обобщенная линейная модель с логарифмической связью и гамма-семейством. Стратегии с недостающими данными будут аналогичны описанным выше. Мы оценим неопределенность выборки для сравнения затрат и эффектов, рассчитав параметрический 95% ДИ для кривых затрат на килограмм потерь и приемлемости. Стандартные ошибки и корреляция разницы в стоимости и эффекте будут получены с использованием процедуры начальной загрузки.

11.2 Мощность и размер выборки Мы разработали исследование с достаточной мощностью для выявления различий в потере веса за 18-месячный период. Наше вмешательство должно достичь максимального эффекта в поддержании первоначальной потери веса в конце Фазы II (18-й месяц), когда прекратятся поощрительные выплаты. Чтобы сохранить ошибку Типа I в масштабе всего эксперимента и защититься от ложных выводов об эффективности, мы будем использовать корректировку множественных сравнений Холма для проверки 5 первичных сравнений в Конкретных целях 1-4. Если вмешательства столь же эффективны, как предполагалось, предлагаемый размер выборки сохраняет мощность более 90%, чтобы показать значимость для каждой из трех групп вмешательства по сравнению с контролем, и мощность более 80%, чтобы показать значимость для комбинированной группы вмешательства по сравнению с каждым из только два вмешательства.

Важно отметить, что, хотя изначально мы планировали набрать 328 участников, небольшая группа не смогла успешно настроить свои весы Withings после рандомизации из-за проблем с подключением к Wi-Fi. Поэтому мы увеличили размер нашей целевой выборки на количество людей, которые не смогли подключить свои весы Withings к платформе Way To Health (16 дополнительных субъектов), доведя общее количество участников до 344. Окончательный статистический анализ корректируется с учетом факторов стратификации, чтобы учесть любые возможные дисбалансы. Ранее мы сообщали эту информацию IRB и членам Совета по безопасности и мониторингу данных (DSMB), которые одобрили этот подход. Следующая информация описывает наши первоначальные расчеты мощности и соображения относительно размера выборки.

Мы планируем набрать примерно одну треть участников, необходимых для начала этапа I, от каждого из наших участвующих работодателей (IBC, SEPTA и город Филадельфия). Учитывая большое количество потенциально подходящих сотрудников, мы можем, при необходимости, легко увеличить долю участников от любого из этих работодателей для достижения целей по набору персонала. Участники будут рандомизированы в наши 3 группы вмешательства и контрольную группу с использованием соотношения 1: 1 для групп вмешательства. Мы заложили запас в 20% от исходного целевого размера выборки в 328 человек для потенциального отсева до 18-месячной оценки, в результате чего ожидается 260 участников (по 65 на группу), которые доступны для анализа в конце фазы II. Этот размер выборки обеспечит нам мощность более 90% для выявления разницы в изменении веса между исходным уровнем и 18-месячным взвешиванием 5 кг между каждой отдельной группой вмешательства и контрольной группой (основные результаты для конкретных целей 1-3). ) и 87% мощности для обнаружения разницы в 3 кг между объединенной группой и группами стимулирующих или экологических стратегий (конкретная цель 4). А именно, мы будем иметь мощность более 85% для 5 представляющих интерес первичных сравнений ожидаемого изменения веса между месяцами 0-18 на -8 кг, -5 кг и 0 кг в комбинированной, интервенционной и контрольной группах соответственно (a чистая разница между одиночным вмешательством и контрольной группой в 5 кг, комбинированным вмешательством и контрольной группой в 8 кг и 3 кг между одиночным вмешательством и комбинированной группой) и при стандартном отклонении (СКО) потери веса в 5 кг. Мы также будем иметь мощность более 80 %, чтобы обнаружить разницу в изменении веса на 4,6 кг между группами с одним вмешательством и контрольной группой и на 7,3 кг между комбинированной и контрольной группами (основные результаты для конкретных целей 1–3), сохраняя при этом примерно 80 %. мощность для разницы в 2,7 кг между комбинированным и каждым отдельным вмешательством (конкретная цель 4). Что касается наших вторичных результатов (конкретная цель 5), мы хотели бы сравнить разницу в стоимости между каждой группой по отношению к эффективности, измеряемой достигнутой дополнительной потерей веса. Мы рассчитаем точечную оценку затрат на килограмм потери веса на основе предполагаемых различий в потере веса между группами и дополнительных затрат на вмешательства, как описано в C.3.d.ii.c. Что касается потери веса за 18 месяцев, при ожидаемых дополнительных затратах в размере 810 долларов США (поощрения) и дополнительной потере веса в размере 5 кг 328 участников предоставили 80% мощности для определения стоимости за потерянный кг в размере 430 долларов США и более 90% мощности для определения стоимости. за килограмм потерянных 575 долларов. Это исследование в первую очередь является проверкой эффективности этих вмешательств. Из-за нехватки ресурсов и того, что мы еще не знаем об эффективности вмешательства, мы не проводили это исследование на основе анализа экономической эффективности. Расчетные поддающиеся обнаружению затраты на кг являются функцией широких доверительных интервалов из-за размера выборки.

11.3 Измерение эффекта. Целью данного анализа будет оценка относительной потери веса в экспериментальных группах по сравнению с контрольной группой. Для основного анализа экономической эффективности измерение дополнительной потери веса будет основываться на различиях в весе между исходным уровнем и 18-месячным визитом; во вторичном анализе он будет основан на разнице в весе между исходным уровнем и 24 месяцами, а также исходным уровнем и 12 месяцами.