Исследование химиотерапии MK-3475 Plus по сравнению с одной химиотерапией при рецидивирующем, резистентном к платине раке яичников (MITO27)

Критерии включения:

1. Резистентный к платине (интервал без платины 1-6 месяцев после последней дозы платины) рак яичников, фаллопиевых труб или первичный рак брюшины;
2. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование;
3. Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия;
4. Имеют измеримое заболевание или оценку на основе RECIST 1.1 (пациенты только с повышением СА 125 без признаков заболевания не включены);
5. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец;
6. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG;
7. Демонстрация адекватной функции органа, как определено в таблице 1, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения;
8. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность;
9. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (см. раздел 6.5.2). Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.

Критерий исключения:

1. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения;
2. Получил >2 предыдущих линий CHT;
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения;
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis);
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ;
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т.е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого;

7. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования, или кто не восстановился (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом:

   • Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании;
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии;
8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подвергалась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ и другие солидные опухоли в течение последних 2 лет;
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности;
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения;
11. Имеет в анамнезе или какие-либо фактические признаки активного неинфекционного пневмонита, требующего лечения стероидами;
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии;
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя;
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований судебного разбирательства;
15. беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения;
16. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом;
17. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2);
18. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]);
19. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.