Пилотное фМРТ-исследование ТМС при сильном беспокойстве в пожилом возрасте (TINA)

Фон:

Двадцать процентов пожилых людей в сообществе сообщают о серьезном беспокойстве. В то время как беспокойство является универсальным человеческим опытом, сильное и чрезмерное беспокойство у пожилых людей недавно было связано с повышенным риском инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний, повышенным риском конверсии в болезнь Альцгеймера, а также с более высоким риском смертности от всех причин. Поскольку тревога является трансдиагностической конструкцией, она присутствует при некоторых аффективных и тревожных расстройствах, включая большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Текущие варианты лечения в пожилом возрасте (антидепрессанты/анксиолитические препараты и психотерапевтические вмешательства) доказали свою умеренную эффективность в снижении бремени тревоги/депрессии, но неэффективны в снижении тяжести беспокойства, явление, которое может способствовать высокой частоте рецидивов, связанных с настроением и тревогой. расстройства в гериатрической популяции. Эти элементы подтверждают необходимость новых экспериментальных вмешательств, специально предназначенных для воздействия на нейронную основу серьезного беспокойства в пожилом возрасте. В рамках ранее существовавшего исследования (R01 MH108509) исследователи сосредоточились на описании поведения канонических нейронных сетей в состоянии покоя и во время индукции беспокойства у участников с низким или высоким уровнем беспокойства. Исследование показывает, что простое вызывание беспокойства активирует определенный набор областей (хвостатое тело/таламус, зрительная кора, дорсальная передняя поясная извилина). Учитывая универсальность и потенциальные эволюционные преимущества беспокойства, исследователи полагают, что нейронная сеть, связанная с индукцией беспокойства, поддерживает нормальный физиологический опыт. Тем не менее, области, участвующие в поддержании беспокойства (гиппокамп, таламус), а также области, связанные с сильным беспокойством (орбитофронтальная кора, верхняя теменная извилина, миндалевидное тело, парагиппокампальная извилина), поддерживают патологический феномен и могут представлять собой идеальные мишени для вмешательств.

В этом пилотном исследовании будет проверено взаимодействие с терапевтическими мишенями во время TBS. Основываясь на предварительных результатах исследователей, наиболее доступной и релевантной мишенью является теменная кора — область, которая в выборке исследователей K 23 оставалась значимо связанной с сильным беспокойством после учета эффектов сопутствующей депрессии или общей тревоги. Поскольку цереброваскулярный кровоток в теменной коре увеличивался в связи с серьезностью беспокойства, исследователи будут использовать тормозящую TBS [высокочастотную TMS с частотой 1 Гц] для модуляции пластичности коры и, следовательно, снижения тяжести беспокойства. Чтобы проверить взаимодействие с целью, исследовательская группа будет использовать парадигму индукции беспокойства в сканере, разработанную доктором Андрееску и ее наставниками во время ее награды K23 и в настоящее время используемую для исследования индукции беспокойства в R01 MH108509. Учитывая исследовательский характер этого предложения и на основе наших предварительных данных, мы будем использовать две меры целевого взаимодействия: 1) относительное снижение ЖИРНОГО сигнала в теменной коре и 2) относительное снижение функциональной связи rSPG-dACC.

Значение:

1. Сильное беспокойство в пожилом возрасте сопряжено со значительным риском для здоровья. Беспокойство определяется как сложный аффективный и когнитивный процесс, нагруженный негативными эмоциями и относительно неуправляемый [6]. В то время как беспокойство является универсальным человеческим опытом, который может дать эволюционное преимущество, изменяя процесс принятия решений, связанных с угрозой, сильное и чрезмерное беспокойство недавно было связано с повышенным риском перехода от легких когнитивных нарушений к болезни Альцгеймера [7], а также с повышенным риском инсульта и других сердечно-сосудистых событий после контроля депрессии и сосудистых факторов риска. Сильное беспокойство также связано с перебоями в функционировании и снижением качества жизни, а также с более высоким риском смертности от всех причин в среднем и пожилом возрасте.
2. Сильное беспокойство в пожилом возрасте плохо поддается традиционным вмешательствам. Традиционно сильное беспокойство ограничивалось такими категориями, как генерализованное тревожное расстройство (ГТР) и большое депрессивное расстройство (БДР), многочисленные направления исследований подтверждают наличие сильного беспокойства при других тревожных расстройствах и расстройствах настроения. Таким образом, несмотря на то, что ГТР строится вокруг концепции серьезного, неконтролируемого беспокойства, только 20% пожилых людей, страдающих серьезным беспокойством, имеют право на диагноз ГТР. Эти данные подтверждают значительный недавний сдвиг в концептуализации беспокойства как трансдиагностической сущности, наиболее подходящей для размерных исследований. Текущие варианты лечения ГТР в позднем возрасте, включая когнитивно-поведенческую терапию (КПТ) и фармакотерапию антидепрессантами, доказали умеренную эффективность в снижении общего бремени тревоги, но неэффективны в снижении тяжести беспокойства. Неэффективность современных методов лечения в снижении тяжести беспокойства может лежать в основе хронического рецидивирующего течения ГТР в позднем возрасте, которое является одним из психических расстройств с наименьшей вероятностью ремиссии и наиболее вероятным рецидивом.
3. Новые мишени для вмешательства на основе схемы. В нескольких исследованиях нейровизуализации изучалась как активация, так и функциональная связь между различными областями мозга, вовлеченными в ГТР, у подростков и молодых людей. Эта исследовательская группа опубликовала исключительно данные о нейронных маркерах ГТР у пожилых участников. Кроме того, в очень немногих исследованиях использовались парадигмы фМРТ, специально предназначенные для того, чтобы вызвать беспокойство, или специально анализировалось влияние серьезности беспокойства в покое или во время выполнения задачи. Текущие результаты исследователей указывают на две разные сети, которые могут выиграть от целенаправленных вмешательств: одна связана исключительно с сильным беспокойством (миндалевидное тело-парагиппокамп-rOFC-rSPG) и одна связана с поддержанием/длительным качеством беспокойства (insula-caudate/ таламус-амигдала-парагиппокамп).

Исследователи решили нацелиться на сеть, связанную с серьезностью беспокойства, как из-за более богатой литературы о пагубном влиянии сильного беспокойства как на общественное здоровье, так и на реакцию на лечение, а также из-за доступности для ТМС rSPG. В целом, сеть тяжести беспокойства, по-видимому, подразумевает чрезмерную лимбическую/паралимбическую активацию, потенциально усиленную когнитивным предвосхищением отрицательной аффективной ценности будущих событий, обрабатываемых через OFC, а также вероятными попытками когнитивного контроля возбуждения и дисфории с помощью таких структур, как dACC и САУ. Это предположение согласуется с более новыми интерпретациями патологического беспокойства, которые предполагают, что люди с сильным беспокойством сохраняют возбуждение, чтобы искать потенциальные решения для анксиогенного источника, пытаясь подавить представления о потенциально плохих исходах.