Метаболический синдром у перенесших рак в детстве

Краткий обзор:

Заметный прогресс в разработке лечебной терапии рака у детей за последние 4–5 десятилетий повысил осведомленность о серьезных отдаленных последствиях лечения рака, с которыми сталкиваются долго выжившие, такие как преждевременная смертность, ранняя смерть, второй первичный рак, дисфункция органов (сердечная недостаточность). , легкие, эндокринная система), нарушение фертильности, когнитивный дефицит и снижение качества жизни. Эндокринные расстройства, встречающиеся у 30-70% детей, перенесших рак, относятся к наиболее частым поздним последствиям противоопухолевой терапии. Выжившие, получавшие лучевую терапию и химиотерапию алкилирующими агентами по поводу гематологических злокачественных новообразований и опухолей ЦНС, подвергаются особенно высокому риску эндокринной дисфункции.

Большинство противоопухолевых препаратов действуют прямо или косвенно, изменяя внутриклеточный метаболизм. Таким образом, высокая частота острой и поздней органной токсичности, связанной с лечением рака, может привести к метаболическим нарушениям. Например, вызванный стероидами гиперкортицизм блокирует гликолиз и приводит к резистентности тканей к инсулину. Инсулинорезистентность связана с более ранним проявлением сахарного диабета, ожирения и др. Клинические последствия метаболического синдрома, развивающегося у перенесших рак в детском возрасте, могут включать инсулинорезистентность, гипергликемию натощак, недостаточность эндотелия, ожирение, дислипидемию, артериальную гипертензию, синдром хронической усталости, двигательные и поведенческие расстройства.

Современная генетика позволяет создать основу для персонализированного подхода к профилактике ранних и поздних токсических эффектов, вызванных противоопухолевой терапией, и реабилитации онкобольных в детском возрасте.

Цели:

Конкретная цель 1. Оценить частоту и клинические особенности метаболического синдрома у перенесших рак в детстве.

Гипотеза 1А: Компоненты метаболического синдрома реализуются у детей и подростков на всех этапах терапии лейкозов и лимфом, могут влиять на развитие осложнений и поздних токсических эффектов.

Гипотеза 1B: Исходные состояния здоровья (аномальный IBM, семейный анамнез, сопутствующие заболевания); токсичность препарата могла повлиять на появление ранних проявлений метаболического синдрома.

Конкретная цель 2: оценить вклад функциональных полиморфизмов в генах-кандидатах в исходы метаболического синдрома у детей, больных раком.

Гипотеза 2А: генетические полиморфизмы, вовлеченные в регуляцию инсулинорезистентности и противораковых препаратов во время лечения, способствуют развитию метаболического синдрома у перенесших рак в детстве.

Конкретная цель 3: Оценить степень, в которой генетические предикторы, дозы лекарств, факторы риска улучшают дискриминационную эффективность стандартных моделей клинического прогнозирования исходов метаболического синдрома среди детей, перенесших рак.

Гипотеза 3 А: Развитие метаболического синдрома у онкологических больных зависит от генетических детерминант и токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Вторичная цель 1: Оценить определение метаболического синдрома в когорте пациентов с лейкемией и лимфомой и выживших.

Гипотеза 1А: Эпизоды триглицеридемии, инсулинорезистентности (гипергликемия, HOMA>2,7, стероидный диабет) во время лечения могут быть базовым доказательным маркером метаболического синдрома у пациентов, получающих противоопухолевую терапию.

Гипотеза 1В: Эндотелиальная дисфункция как клинический компонент метаболического синдрома ответственна за сердечно-сосудистые нарушения у выживших после рака.

Исследовательская цель 1: Оценить связь биомаркеров и генетических предикторов у детей, перенесших рак, с терапевтическим воздействием (химиотерапия и/или лучевая терапия) и метаболическим синдромом.

Оценка:

Лицам, имеющим право на участие в этом испытании, будет предложено сделать следующее:

• Измерение основных показателей жизнедеятельности, включая частоту сердечных сокращений в покое, артериальное давление, рост и вес.
• Всего будет собрано 12 мл крови в 3 пробирки. Анализ биомаркеров будет выполнен Лабораторией Национального медицинского исследовательского центра имени Дмитрия Рогачева.
• Всего для генотипирования на наличие полиморфных вариантов генов, участвующих в биотрансформации ксенобиотиков, инсулинорезистентности и углеводного обмена, в биомолекулярной лаборатории НМИЦ имени Дмитрия Рогачева будет использовано 4 мл крови в 1 пробирке.
• Эхокардиограмма и УЗИ будут выполнены для оценки сердечной функции.
• Скорость пульсовой волны CAVI и ABI будет измеряться неинвазивно с помощью SphygmoCor VaSera VS-1500N. Кривые артериального давления будут записаны с помощью тензометрического датчика давления, слегка помещенного над лучевой артерией до и после «6-минутной физической активности».