Zespół metaboliczny u dzieci, które przeżyły raka

Krótki przegląd:

Niezwykły postęp w rozwoju terapii leczniczej raka dziecięcego w ciągu ostatnich 4 do 5 dekad zwiększył świadomość poważnych późnych skutków związanych z leczeniem raka, których doświadczają osoby, które długo przeżyły, takie jak przedwczesna śmiertelność, przedwczesne zgony, drugi pierwotny rak, dysfunkcja narządów (serca płuca, układ hormonalny), upośledzenie płodności, deficyty poznawcze i obniżona jakość życia. Zaburzenia endokrynologiczne, które występują u 30% do 70% dzieci, które przeżyły raka, należą do najczęstszych późnych skutków terapii przeciwnowotworowej. Osoby, które przeżyły, leczone promieniowaniem i chemioterapią środkami alkilującymi z powodu nowotworów hematologicznych i guzów OUN, są szczególnie narażone na dysfunkcje endokrynologiczne.

Większość leków przeciwnowotworowych działa bezpośrednio lub pośrednio, modyfikując metabolizm wewnątrzkomórkowy. Dlatego wysoka częstość ostrej i późnej toksyczności narządowej związanej z leczeniem raka może skutkować zaburzeniami metabolicznymi. Na przykład hiperkortyzm wywołany steroidami blokuje glikolizę i skutkuje insulinoopornością tkanek. Insulinooporność wiąże się z wcześniejszym ujawnieniem się cukrzycy, otyłości itp. Kliniczne następstwa zespołu metabolicznego rozwijającego się u dzieci po wyleczeniu raka mogą obejmować insulinooporność, hiperglikemię na czczo, niewydolność śródbłonka, otyłość, dyslipidemię, nadciśnienie, zespół chronicznego zmęczenia, zaburzenia ruchowe i behawioralne.

Nowoczesna genetyka umożliwia stworzenie podstaw do spersonalizowanego podejścia do profilaktyki wczesnych i późnych skutków toksycznych terapii przeciwnowotworowej oraz rehabilitacji dzieci po chorobach nowotworowych.

Cele:

Cel szczegółowy 1. Ocena częstości występowania i cech klinicznych zespołu metabolicznego u dzieci, które przeżyły chorobę nowotworową.

Hipoteza 1A: Elementy zespołu metabolicznego, realizując się u dzieci i młodzieży na wszystkich etapach leczenia białaczek i chłoniaków, mogą wpływać na rozwój powikłań i późnych skutków toksycznych.

Hipoteza 1B: Początkowe warunki zdrowotne (nieprawidłowy IBM, wywiad rodzinny, choroby współistniejące); toksyczność leku może wpływać na pojawienie się wczesnych objawów zespołu metabolicznego.

Cel szczegółowy 2: Ocena udziału polimorfizmów funkcjonalnych w genach kandydujących w wynikach zespołu metabolicznego wśród pacjentów z rakiem dziecięcym.

Hipoteza 2A: Polimorfizmy genetyczne zaangażowane w regulację insulinooporności i przyjmowanie leków onkologicznych podczas leczenia przyczyniają się do rozwoju zespołu metabolicznego u dzieci, które przeżyły raka.

Cel szczegółowy 3: Ocenić, w jakim stopniu predyktory genetyczne, dawki leków, czynniki ryzyka poprawiają skuteczność dyskryminacyjną standardowych modeli predykcji klinicznej wyników zespołu metabolicznego wśród dzieci, które przeżyły raka.

Hipoteza 3 A: Rozwój zespołu metabolicznego u chorych na nowotwory jest zależny od uwarunkowań genetycznych i toksycznego działania terapii przeciwnowotworowej.

Cel drugorzędny 1: Ocena definicji zespołu metabolicznego w kohorcie pacjentów z białaczką i chłoniakiem oraz osób, które przeżyły.

Hipoteza 1A: Epizody triglicerydemii, insulinooporności (hiperglikemia, HOMA>2,7, cukrzyca steroidowa) w trakcie leczenia mogą być podstawowym markerem zespołu metabolicznego u pacjentów leczonych terapią przeciwnowotworową.

Hipoteza 1 B: Dysfunkcja śródbłonka jako kliniczna składowa zespołu metabolicznego jest odpowiedzialna za nieprawidłowości sercowo-naczyniowe u osób, które przeżyły raka.

Cel eksploracyjny 1: Ocena związku biomarkerów i predyktorów genetycznych wśród dzieci, które przeżyły raka z ekspozycjami terapeutycznymi (chemioterapia i/lub radioterapia) i zespołem metabolicznym.

Ocena:

Kwalifikujące się osoby, które wyrażą zgodę na udział w tym badaniu, zostaną poproszone o wykonanie następujących czynności:

• Pomiar parametrów życiowych, w tym tętno spoczynkowe, ciśnienie krwi, wzrost i waga.
• Łącznie 12 ml krwi zostanie zebrane w 3 probówkach. Analiza biomarkerów zostanie wykonana przez Laboratorium Narodowego Centrum Badań Medycznych im. Dmitrija Rogaczowa.
• Łącznie 4 ml krwi w 1 probówce zostanie użyte do genotypowania na obecność wariantów polimorficznych w genach biorących udział w biotransformacji ksenobiotyków, insulinooporności i metabolizmie węglowodanów w laboratorium biomolekularnym Narodowego Centrum Badań Medycznych im. Dmitrija Rogaczowa.
• Wykonane zostanie badanie echokardiograficzne i USG w celu oceny funkcji serca.
• Prędkość fali tętna CAVI i ABI będzie mierzona nieinwazyjnie za pomocą SphygmoCor VaSera VS-1500N. Przebiegi ciśnienia tętniczego będą rejestrowane za pomocą czujnika ciśnienia tensometrycznego umieszczonego lekko nad tętnicą promieniową przed i po „6-minutowej aktywności fizycznej”.