Общенациональное исследование фазы 2 пациентов с тлеющей и активной множественной миеломой (ММ) (iStopMM)

Критерии включения:

Участники, у которых диагностирована ММ, SMM высокого или промежуточного риска в исследовании iStopMM, будут приглашены для участия в этом исследовании. Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Возраст более 18 лет.
2. Активный ММ или
3. Тлеющая миелома, которая не лечится, определяется по: Измеримому пику M ИЛИ патологическому соотношению FLC И % ПК костного мозга > 10%

4. Следующие лабораторные показатели получены ≤ 30 дней до регистрации

   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по уравнению CKD-EPI)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм3
   • Количество тромбоцитов > 75000/мм3
   • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
   • АЛТ и АСТ ≤ 3 х ВГН

5. Поддающееся измерению заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих признаков:

   • Моноклональный белок сыворотки > 1,0 г/л
   • > 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
   • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа и лямбда в сыворотке
6. Предварительная терапия солитарной плазмоцитомы разрешена, но с последнего дня облучения должно пройти более 7 дней. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена предшествующая терапия кларитромицином, ДГЭА, анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой. Любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены Главным исследователем.
7. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
8. Отрицательный тест на беременность, проведенный ≤7 дней до C1D1, только для женщин детородного возраста.
9. Готовы соблюдать строгие меры контроля над рождаемостью, как указано в протоколе.

10. Субъекты женского пола: если они способны к деторождению, соглашаются на одно из следующего:

    Применяйте 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, А ТАКЖЕ должны соблюдать рекомендации любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением (приложение 1). ), если это применимо, ИЛИ Согласие практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

11. Субъекты мужского пола: даже в случае хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии) должны согласиться с одним из следующих условий: согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода пробного лечения и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ должны также придерживайтесь рекомендаций любой программы предотвращения беременности, связанной с конкретным лечением (приложение 1), если это применимо, ИЛИ соглашайтесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции). Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения во время фазы активного лечения испытания. Согласитесь не сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы карфилзомиба.
12. Готовы предоставить образцы для запланированных исследований
13. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев

Критерий исключения:

1. MGUS или тлеющая миелома низкого риска.
2. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования ≤ 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
3. Если во время скрининга обнаруживается что-либо из следующего, субъект не будет допущен к участию в испытании, поскольку в этом испытании участвует исследуемый агент, чьи генотоксические, мутагенные и тератогенные эффекты на развивающийся плод и новорожденного неизвестны: Беременные женщины Кормящие женщины Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (согласно протоколу)
4. Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать субъекту участвовать в исследовании, напр. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких

5. Другая сопутствующая химиотерапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.

6. Периферическая невропатия > 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью в течение 30 дней до C1D1.
7. Обширная операция ≤14 дней до C1D1.
8. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертонию, сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. Примечание. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
9. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Известный положительный статус поверхностного антигена гепатита В или известная или подозреваемая активная инфекция гепатита С.
11. Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.

12. Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость кортикостероидов, моноклональных антител или белков человека или их вспомогательных веществ (см. соответствующие вкладыши в упаковку или брошюру исследователя) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих.

    Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость пробных препаратов.

13. Неспособность соблюдать протокол/процедуры.
14. ФВ ЛЖ < 40% у пациентов, получавших карфилзомиб.