Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние метаболического здоровья на эпигенетические метки сперматозоидов у людей

2 августа 2023 г. обновлено: Joslin Diabetes Center
Это исследование предназначено для оценки того, можно ли улучшить эпигенетические маркеры у мужчин с избыточным весом с диабетом 1 типа (СД1) или диабетом 2 типа (СД2) с помощью 3-месячного вмешательства в образ жизни или программы, направленной на гликемическое вмешательство.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Диагноз у родителей в анамнезе обуславливает значительный индивидуальный риск развития ожирения и диабета. Риск ожирения может передаваться из поколения в поколение, от родителей или бабушек и дедушек к детям. Геномная изменчивость объясняет лишь часть этого риска. Эпигенетическая модуляция посредством метилирования ДНК, модификации гистонов или некодирующих РНК обеспечивает механизмы регуляции активности генов независимо от последовательности ДНК, определяя, какие гены включаются или выключаются в ответ на окружающую среду или болезнь. Эпигенетические изменения могут быть стабильными на протяжении всей жизни, обеспечивая механизм, с помощью которого воздействие окружающей среды может оказывать долгосрочное воздействие на экспрессию генов и фенотипический исход.

В настоящее время хорошо известно, что материнская внутриутробная среда влияет на ожирение и риск заболевания СД2 у потомства. Плоды, вынашиваемые женщинами, страдающими ожирением, диабетом или страдающими неоптимальным питанием, во взрослом возрасте подвергаются повышенному риску инсулинорезистентности, ожирения, сахарного диабета 2 типа и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования на грызунах также показывают, что здоровье, обмен веществ и предшествующее воздействие окружающей среды на самца также могут влиять на здоровье его потомства. Существующие данные обеспечивают мощную поддержку гипотезы о том, что текущие уровни глюкозы и общее метаболическое здоровье мужчин могут изменять эпигенетические метки в сперме и предполагают новый модифицируемый механизм передачи. Однако гораздо меньше известно о том, как эпигенетические модели сперматозоидов человека меняются в зависимости от питания и метаболического здоровья, и могут ли они в конечном итоге повлиять на здоровье будущих поколений. Таким образом, мы изучаем влияние диабета как 1-го, так и 2-го типа, а также повышения уровня глюкозы, общего для обоих состояний, на репродуктивное здоровье человека и эпигеном сперматозоидов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина, возраст 18-65 лет
  • Желание и возможность дать информированное согласие и следовать всем процедурам исследования, включая предоставление образцов спермы с интервалом в 3 месяца.
  • Диагноз диабета 1 или 2 типа, подтвержденный эндокринологом (для участников групп диабета)
  • HbA1c > 7% (для участников групп с диабетом)
  • Избыточный вес (ИМТ > 25 кг/м2) (для всех групп, чтобы обеспечить сходство групп)

Критерий исключения:

  • Хроническая болезнь почек 4 или 5 стадии (включая терминальную стадию почечной недостаточности);
  • Заболевания печени, в том числе сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ), превышающая верхнюю границу нормы в 3 раза или превышающую ее; печеночная синтетическая недостаточность, определяемая как сывороточный альбумин <3,0 г/дл; или билирубин сыворотки > 2,0;
  • Тяжелая диабетическая ретинопатия;
  • Застойная сердечная недостаточность, класс II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  • История инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или реваскуляризации в течение последних 6 месяцев;
  • Активная мочеполовая инфекция;
  • Объем яичка <12 мл (оценивается с помощью орхидометра Прадера);
  • Гипогонадизм, определяемый как общий тестостерон <250 нг/дл;
  • Гиперпролактинемия, определяемая как уровень пролактина >18 нг/мл;
  • Гиперэстрогенизм, определяемый как эстрадиол > 42 пг/мл;
  • крипторхизм;
  • Курение сигарет;
  • Активное злоупотребление алкоголем или наркоманией;
  • Рак (за исключением локализованного немеланомного рака кожи) или использование химиотерапевтических средств в течение 5 лет;
  • Использование нитратов или стимуляторов гуанилатциклазы;
  • Использование стероидных гормонов (включая тестостерон), кроме ингаляторов, при реактивном заболевании дыхательных путей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство в образ жизни
20 мужчин с избыточным весом с СД1 или СД2 пройдут интенсивную 3-месячную программу изменения образа жизни, направленную на улучшение метаболического здоровья, гликемического контроля и массы тела.
Другой: Вмешательство в образ жизни
Участники пройдут 12-недельную междисциплинарную программу контроля веса и интенсивного лечения диабета. Программа включает в себя корректировку лекарств от диабета для ускорения снижения веса и улучшения гликемии, модификацию диеты и инструкции по активности.
Активный компаратор: Контроль без вмешательства
10 мужчин с избыточным весом с СД1 или СД2 будут обследованы в начале исследования и через 3 месяца. Они не будут участвовать в изменении образа жизни.
Другой: Без вмешательства
Участники не будут подвергаться вмешательству.
Активный компаратор: Здоровый контроль
10 здоровых мужчин будут обследованы в начале исследования и через 3 месяца. Они не будут участвовать в изменении образа жизни.
Другой: Без вмешательства
Участники не будут подвергаться вмешательству.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация сперматозоидов
Временное ограничение: 1 год
Концентрация спермы будет оцениваться в виде общего выхода (миллионов на мл).
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метилирование ДНК сперматозоидов, о котором сообщается как геномное расположение областей с метилированием, измененным в ответ на вмешательство
Временное ограничение: 1 год
Мы будем использовать очищенную ДНК (1,5 мкг), расщепленную ультразвуком, чтобы получить фрагменты размером 200-700 п.н. для последующей подготовки библиотеки для иммунопреципитации, зависящей от метилирования, и секвенирования. Дифференциально метилированные области (DMR) идентифицируют с помощью иммунопреципитации метилированной ДНК в сочетании с секвенированием следующего поколения (MEDIPS). Метилирование ДНК оценивают с использованием скользящих окон (размер 500 п.н., сдвиг 200 п.н.). Области с коэффициентами считывания >1,5 или <0,67 и биномиальным p<0,0001 в независимых биологически повторенных сравнениях обозначают как DMR.
1 год
Секвенирование РНК
Временное ограничение: 1 год
РНК будет выделена из образцов спермы и подвергнута секвенированию РНК для анализа содержания как большой матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК)/некодирующей РНК, так и малых РНК. Данные будут проанализированы для выявления тех видов, которые изменились в ответ на вмешательство.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Joslin Diabetes Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015-40

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вмешательство в образ жизни

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться