- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03860558
Vliv metabolického zdraví na epigenetické známky spermií u lidí
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rodičovská anamnéza diabetu přináší značné individuální riziko rozvoje obezity a diabetu. Riziko obezity se může přenášet napříč generacemi, od rodičů či prarodičů až po děti. Genomická variace vysvětluje pouze část tohoto rizika. Epigenetická modulace prostřednictvím methylace DNA, modifikace histonů nebo nekódujících RNA poskytuje mechanismy pro regulaci genové aktivity nezávisle na sekvenci DNA určením, které geny jsou zapnuty nebo vypnuty v reakci na prostředí nebo onemocnění. Epigenetické změny mohou být stabilní po celou dobu života a poskytují mechanismus, jehož prostřednictvím může expozice životního prostředí udělit dlouhodobé účinky na genovou expresi a fenotypový výsledek.
V současné době je dobře známo, že nitroděložní prostředí matky upravuje riziko obezity a T2D onemocnění u potomků. Plody, které nosí ženy, které jsou obézní, mají cukrovku nebo trpí suboptimální výživou, jsou v dospělosti vystaveny zvýšenému riziku inzulínové rezistence, obezity, T2D a kardiovaskulárních onemocnění. Studie na hlodavcích také ukazují, že zdraví, metabolismus a předchozí environmentální expozice samců mohou také ovlivnit zdraví jeho potomků. Existující data poskytují silnou podporu pro hypotézu, že současné hladiny glukózy a celkové metabolické zdraví mužů mohou změnit epigenetické znaky ve spermatu a naznačují nový modifikovatelný mechanismus přenosu. Mnohem méně je však známo o tom, jak se epigenetické vzorce lidských spermií mění s nutričním a metabolickým zdravím a zda to může nakonec způsobit rozdíly ve zdraví budoucích generací. Studujeme tedy dopad diabetu 1. i 2. typu a zvýšení hladiny glukózy společné pro oba stavy na lidské reprodukční zdraví a epigenom spermií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mary E Patti, MD
- Telefonní číslo: 6173092635
- E-mail: mary.elizabeth.patti@joslin.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Elvira Isganaitis, MD
- E-mail: elvira.isganaitis@joslin.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Joslin Diabetes Center
-
Kontakt:
- Elvira Isganaitis, MD
- E-mail: elvira.isganaitis@joslin.harvard.edu
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elvira Isganaitis, MD
-
Kontakt:
- Mary E Patti, MD
- Telefonní číslo: 617-309-2635
- E-mail: mary.elizabeth.patti@joslin.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mary E. Patti, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž, věk 18-65 let
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy studie, včetně poskytnutí vzorků spermatu s odstupem 3 měsíců.
- Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu potvrzená endokrinologem (pro účastníky ve skupinách s diabetem)
- HbA1c > 7 % (pro účastníky ve skupinách s diabetem)
- Nadváha (BMI > 25 kg/m2) (pro všechny skupiny, aby byly skupiny podobné)
Kritéria vyloučení:
- Chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo 5 (včetně konečného stadia onemocnění ledvin);
- Onemocnění jater, včetně sérové alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu; jaterní syntetická insuficience definovaná jako sérový albumin < 3,0 g/dl; nebo sérový bilirubin > 2,0;
- Těžká diabetická retinopatie;
- městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV;
- Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo revaskularizace během posledních 6 měsíců;
- Aktivní genitourinární infekce;
- Testikulární objem <12 ml (stanoveno pomocí Praderova orchidometru);
- Hypogonadismus, definovaný jako celkový testosteron <250 ng/dl;
- Hyperprolaktinémie, definovaná jako prolaktin >18 ng/ml;
- Hyperestrogenismus, definovaný jako estradiol >42 pg/ml;
- kryptorchismus;
- Kouření cigaret;
- Aktivní zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek;
- Rakovina (kromě lokalizovaných nemelanomových kožních karcinomů) nebo použití chemoterapeutických látek během 5 let;
- Použití nitrátů nebo stimulátorů guanylátcyklázy;
- Použití steroidních hormonů (včetně testosteronu), jiných než inhalátorů pro reaktivní onemocnění dýchacích cest
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Intervence do životního stylu
20 mužů s nadváhou s T1D nebo T2D podstoupí intenzivní 3měsíční intervenční program životního stylu zaměřený na zlepšení metabolického zdraví, kontroly glykémie a tělesné hmotnosti.
|
Účastníci podstoupí 12týdenní multidisciplinární program pro kontrolu hmotnosti a intenzivní léčbu diabetu.
Program zahrnuje úpravy léků na cukrovku ke zvýšení redukce hmotnosti a zlepšení glykémie, úpravy stravy a pokyny k aktivitě.
|
Aktivní komparátor: Bezzásahové kontroly
10 mužů s nadváhou s T1D nebo T2D bude hodnoceno na začátku a po 3 měsících.
Nezúčastní se zásahu do životního stylu.
|
Účastníci nepodstoupí zásah.
|
Aktivní komparátor: Zdravé ovládání
10 zdravých mužů bude hodnoceno na začátku a po 3 měsících.
Nezúčastní se zásahu do životního stylu.
|
Účastníci nepodstoupí zásah.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace spermií
Časové okno: 1 rok
|
U spermií bude hodnocena koncentrace, uváděná jako celkový výtěžek (v milionech na ml)
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Metylace DNA spermií, uváděná jako genomové umístění oblastí s methylací změněnou v reakci na intervenci
Časové okno: 1 rok
|
Použijeme purifikovanou DNA (1,5 μg), střiženou sonikací, abychom získali 200-700 bp fragmenty pro následnou přípravu knihovny pro metylačně závislou imunoprecipitaci a sekvenování.
Diferenciálně methylované oblasti (DMR) jsou identifikovány pomocí imunoprecipitace methylované DNA spojené se sekvenováním nové generace (MEDIPS).
Metylace DNA se hodnotí pomocí posuvných oken (velikost 500 bp, posun 200 bp).
Oblasti s poměry čtení >1,5 nebo <0,67 a binomickým p<0,0001 v nezávislých biologicky replikovaných srovnáních jsou označeny jako DMR.
|
1 rok
|
Sekvenování RNA
Časové okno: 1 rok
|
RNA bude izolována ze vzorků spermií a podrobena sekvenování RNA pro analýzu obsahu jak velké mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA)/nekódující RNA, tak malých RNA.
Data budou analyzována za účelem identifikace druhů změněných v reakci na zásah.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2015-40
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Intervence do životního stylu
-
Oregon Research InstituteDokončenoZneužívání návykových látekSpojené státy
-
Sarah BlaylockVA Office of Research and DevelopmentDokončenoPodzim | Nízké viděníSpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončenoStárnutí | Mírná kognitivní porucha | Dobře stárnoutSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalNational Institute on Aging (NIA)DokončenoRevmatická onemocnění | Lupus erythematodes, systémový | Adherence, léky | DnaSpojené státy
-
Idaho State UniversityZatím nenabírámeExperimentální videohry | Hodnocení chování
-
Anadolu UniversityEskisehir Osmangazi UniversityZatím nenabíráme
-
Charite University, Berlin, GermanyAssociation of Statutory Health Insurance Physicians (KV Berlin); Statutory... a další spolupracovníciAktivní, ne náborArterioskleróza | Cukrovka typu 2 | Poruchy metabolismu lipidů | Arteriální hypertenzeNěmecko
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of California, Los Angeles a další spolupracovníciDokončenoHIV infekce | Pohlavně přenášená nemocSpojené státy
-
University of Colorado, DenverKaiser Permanente; Itamar-Medical, IsraelDokončenoSyndromy spánkové apnoe | Porucha spánku | SpátSpojené státy
-
Georgetown UniversityZatím nenabírámeRakovina | Parodontální onemocnění | Orální mukositida