Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv metabolického zdraví na epigenetické známky spermií u lidí

2. srpna 2023 aktualizováno: Joslin Diabetes Center
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda lze epigenetické markery u mužů s nadváhou s diabetem 1. typu (T1D) nebo diabetem 2. typu (T2D) zlepšit 3měsíční intervencí životního stylu nebo programem zaměřeným na glykemickou intervenci.

Přehled studie

Detailní popis

Rodičovská anamnéza diabetu přináší značné individuální riziko rozvoje obezity a diabetu. Riziko obezity se může přenášet napříč generacemi, od rodičů či prarodičů až po děti. Genomická variace vysvětluje pouze část tohoto rizika. Epigenetická modulace prostřednictvím methylace DNA, modifikace histonů nebo nekódujících RNA poskytuje mechanismy pro regulaci genové aktivity nezávisle na sekvenci DNA určením, které geny jsou zapnuty nebo vypnuty v reakci na prostředí nebo onemocnění. Epigenetické změny mohou být stabilní po celou dobu života a poskytují mechanismus, jehož prostřednictvím může expozice životního prostředí udělit dlouhodobé účinky na genovou expresi a fenotypový výsledek.

V současné době je dobře známo, že nitroděložní prostředí matky upravuje riziko obezity a T2D onemocnění u potomků. Plody, které nosí ženy, které jsou obézní, mají cukrovku nebo trpí suboptimální výživou, jsou v dospělosti vystaveny zvýšenému riziku inzulínové rezistence, obezity, T2D a kardiovaskulárních onemocnění. Studie na hlodavcích také ukazují, že zdraví, metabolismus a předchozí environmentální expozice samců mohou také ovlivnit zdraví jeho potomků. Existující data poskytují silnou podporu pro hypotézu, že současné hladiny glukózy a celkové metabolické zdraví mužů mohou změnit epigenetické znaky ve spermatu a naznačují nový modifikovatelný mechanismus přenosu. Mnohem méně je však známo o tom, jak se epigenetické vzorce lidských spermií mění s nutričním a metabolickým zdravím a zda to může nakonec způsobit rozdíly ve zdraví budoucích generací. Studujeme tedy dopad diabetu 1. i 2. typu a zvýšení hladiny glukózy společné pro oba stavy na lidské reprodukční zdraví a epigenom spermií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž, věk 18-65 let
  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat všechny postupy studie, včetně poskytnutí vzorků spermatu s odstupem 3 měsíců.
  • Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu potvrzená endokrinologem (pro účastníky ve skupinách s diabetem)
  • HbA1c > 7 % (pro účastníky ve skupinách s diabetem)
  • Nadváha (BMI > 25 kg/m2) (pro všechny skupiny, aby byly skupiny podobné)

Kritéria vyloučení:

  • Chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo 5 (včetně konečného stadia onemocnění ledvin);
  • Onemocnění jater, včetně sérové ​​alanintransaminázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu; jaterní syntetická insuficience definovaná jako sérový albumin < 3,0 g/dl; nebo sérový bilirubin > 2,0;
  • Těžká diabetická retinopatie;
  • městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) třídy II, III nebo IV;
  • Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo revaskularizace během posledních 6 měsíců;
  • Aktivní genitourinární infekce;
  • Testikulární objem <12 ml (stanoveno pomocí Praderova orchidometru);
  • Hypogonadismus, definovaný jako celkový testosteron <250 ng/dl;
  • Hyperprolaktinémie, definovaná jako prolaktin >18 ng/ml;
  • Hyperestrogenismus, definovaný jako estradiol >42 pg/ml;
  • kryptorchismus;
  • Kouření cigaret;
  • Aktivní zneužívání alkoholu nebo zneužívání návykových látek;
  • Rakovina (kromě lokalizovaných nemelanomových kožních karcinomů) nebo použití chemoterapeutických látek během 5 let;
  • Použití nitrátů nebo stimulátorů guanylátcyklázy;
  • Použití steroidních hormonů (včetně testosteronu), jiných než inhalátorů pro reaktivní onemocnění dýchacích cest

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence do životního stylu
20 mužů s nadváhou s T1D nebo T2D podstoupí intenzivní 3měsíční intervenční program životního stylu zaměřený na zlepšení metabolického zdraví, kontroly glykémie a tělesné hmotnosti.
Účastníci podstoupí 12týdenní multidisciplinární program pro kontrolu hmotnosti a intenzivní léčbu diabetu. Program zahrnuje úpravy léků na cukrovku ke zvýšení redukce hmotnosti a zlepšení glykémie, úpravy stravy a pokyny k aktivitě.
Aktivní komparátor: Bezzásahové kontroly
10 mužů s nadváhou s T1D nebo T2D bude hodnoceno na začátku a po 3 měsících. Nezúčastní se zásahu do životního stylu.
Účastníci nepodstoupí zásah.
Aktivní komparátor: Zdravé ovládání
10 zdravých mužů bude hodnoceno na začátku a po 3 měsících. Nezúčastní se zásahu do životního stylu.
Účastníci nepodstoupí zásah.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace spermií
Časové okno: 1 rok
U spermií bude hodnocena koncentrace, uváděná jako celkový výtěžek (v milionech na ml)
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metylace DNA spermií, uváděná jako genomové umístění oblastí s methylací změněnou v reakci na intervenci
Časové okno: 1 rok
Použijeme purifikovanou DNA (1,5 μg), střiženou sonikací, abychom získali 200-700 bp fragmenty pro následnou přípravu knihovny pro metylačně závislou imunoprecipitaci a sekvenování. Diferenciálně methylované oblasti (DMR) jsou identifikovány pomocí imunoprecipitace methylované DNA spojené se sekvenováním nové generace (MEDIPS). Metylace DNA se hodnotí pomocí posuvných oken (velikost 500 bp, posun 200 bp). Oblasti s poměry čtení >1,5 nebo <0,67 a binomickým p<0,0001 v nezávislých biologicky replikovaných srovnáních jsou označeny jako DMR.
1 rok
Sekvenování RNA
Časové okno: 1 rok
RNA bude izolována ze vzorků spermií a podrobena sekvenování RNA pro analýzu obsahu jak velké mediátorové ribonukleové kyseliny (mRNA)/nekódující RNA, tak malých RNA. Data budou analyzována za účelem identifikace druhů změněných v reakci na zásah.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Intervence do životního stylu

3
Předplatit