Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningen af ​​metabolisk sundhed på sædcellers epigenetiske mærker hos mennesker

4. februar 2026 opdateret af: Joslin Diabetes Center
Denne undersøgelse er designet til at evaluere, om epigenetiske markører hos overvægtige mænd med type 1-diabetes (T1D) eller type 2-diabetes (T2D) kan forbedres med en 3-måneders livsstilsintervention eller program fokuseret på glykæmisk intervention.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forældrehistorie med diabetes giver en betydelig individuel risiko for udvikling af fedme og diabetes. Fedmerisiko kan overføres på tværs af generationer, fra forældre eller bedsteforældre til børn. Genomisk variation forklarer kun en del af denne risiko. Epigenetisk modulation gennem DNA-methylering, histonmodifikation eller ved ikke-kodende RNA'er giver mekanismer til at regulere genaktivitet uafhængigt af DNA-sekvens ved at bestemme, hvilke gener der tændes eller slukkes som reaktion på miljø eller sygdom. Epigenetiske ændringer kan være stabile over levetiden, hvilket giver en mekanisme, hvorigennem miljøeksponeringer kan give langsigtede effekter på genekspression og fænotypiske resultater.

Moderens intrauterine miljø er nu velkendt for at modificere fedme og T2D-sygdomsrisiko for afkom. Fostre båret af kvinder, der er overvægtige, har diabetes eller lider af suboptimal ernæring, har øget risiko for insulinresistens, fedme, T2D og risiko for hjertekarsygdomme som voksne. Undersøgelser af gnavere viser også, at hannens helbred, stofskifte og tidligere miljøeksponeringer også kan påvirke hans afkoms sundhed. Eksisterende data giver kraftig støtte til hypotesen om, at nuværende glukoseniveauer og overordnet metabolisk sundhed hos mænd kan ændre epigenetiske mærker i sædceller og foreslå en ny, modificerbar transmissionsmekanisme. Der vides imidlertid meget mindre om, hvordan menneskelige sædcellers epigenetiske mønstre ændrer sig med ernæringsmæssig og metabolisk sundhed, og om disse i sidste ende kan medføre forskelle i fremtidige generationers sundhed. Vi studerer således indvirkningen af ​​både type 1- og type 2-diabetes og stigninger i glukose, der er fælles for begge tilstande, på menneskers reproduktive sundhed og sædepigenomet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, alderen 18-65 år
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke og følge alle undersøgelsesprocedurer, inklusive levering af sædprøver med 3 måneders mellemrum.
  • Type 1 eller type 2 diabetes diagnose bekræftet af en endokrinolog (for deltagere i diabetesgrupperne)
  • HbA1c > 7 % (for deltagere i diabetesgrupperne)
  • Overvægt (BMI > 25 kg/m2) (for alle grupper, for at sikre, at grupperne er ens)

Ekskluderingskriterier:

  • Kronisk nyresygdom trin 4 eller 5 (herunder nyresygdom i slutstadiet);
  • Leversygdom, inklusive serumalanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse; leverinsufficiens som defineret som serumalbumin < 3,0 g/dL; eller serumbilirubin > 2,0;
  • Alvorlig diabetisk retinopati;
  • Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV;
  • Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina eller revaskularisering inden for de seneste 6 måneder;
  • Aktiv genitourinær infektion;
  • Testikelvolumen <12 mL (vurderet ved hjælp af Prader orchidometer);
  • Hypogonadisme, defineret som total testosteron <250 ng/dl;
  • Hyperprolactinæmi, defineret som prolactin >18 ng/ml;
  • Hyperøstrogenisme, defineret som østradiol >42 pg/ml;
  • Kryptorkisme;
  • cigaretrygning;
  • Aktivt alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
  • Kræft (undtagen lokaliseret ikke-melanom hudkræft) eller brug af kemoterapimidler inden for 5 år;
  • Brug af nitrater eller guanylatcyclase-stimulatorer;
  • Brug af steroidhormoner (herunder testosteron), bortset fra inhalatorer til reaktiv luftvejssygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Livsstilsintervention
20 overvægtige mænd med T1D eller T2D vil gennemgå et intensivt 3 måneders livsstilsinterventionsprogram, der sigter mod at forbedre metabolisk sundhed, glykæmisk kontrol og kropsvægt.
Andet: Livsstilsintervention
Deltagerne vil gennemgå et 12-ugers multidisciplinært program til vægtkontrol og intensiv diabetesbehandling. Programmet omfatter justeringer af diabetesmedicin for at øge vægttab og forbedre glykæmi, kostændringer og aktivitetsinstruktioner.
Aktiv komparator: Ingen-interventionskontrol
10 overvægtige mænd med T1D eller T2D vil blive vurderet ved baseline og efter 3 måneder. De vil ikke deltage i en livsstilsintervention.
Andet: Ingen indgriben
Deltagerne vil ikke gennemgå en intervention.
Aktiv komparator: Sund kontrol
10 raske mænd vil blive vurderet ved baseline og efter 3 måneder. De vil ikke deltage i en livsstilsintervention.
Andet: Ingen indgriben
Deltagerne vil ikke gennemgå en intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Spermatozokoncentration
Tidsramme: 1 år
Sperm vil blive vurderet for koncentration, rapporteret som samlet udbytte (millioner pr. ml)
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sæd-DNA-methylering, rapporteret som genomisk placering af regioner med methylering ændret som reaktion på intervention
Tidsramme: 1 år
Vi vil bruge oprenset DNA (1,5 μg), skåret ved sonikering for at opnå 200-700 bp fragmenter til efterfølgende biblioteksforberedelse til methyleringsafhængig immunpræcipitation og sekventering. Differentielt methylerede regioner (DMR) identificeres ved hjælp af methyleret DNA-immunpræcipitation koblet med næste generations sekventering (MEDIPS). DNA-methylering vurderes ved hjælp af glidende vinduer (500 bp størrelse, 200 bp skift). Regioner med læseforhold >1,5 eller <0,67 og binomial p<0,0001 i uafhængige biologisk replikerede sammenligninger betegnes som DMR.
1 år
RNA-sekventering
Tidsramme: 1 år
RNA vil blive isoleret fra sædprøver og underkastet RNA-sekventering for at analysere indholdet af både store messenger-ribonukleinsyre (mRNA)/ikke-kodende RNA og små RNA'er. Data vil blive analyseret for at identificere de arter, der er ændret som reaktion på intervention.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joslin Diabetes Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2015-40

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Livsstilsintervention

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Egypt

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner