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Impact de la santé métabolique sur les marques épigénétiques du sperme chez l'homme

2 août 2023 mis à jour par: Joslin Diabetes Center
Cette étude est conçue pour évaluer si les marqueurs épigénétiques chez les hommes en surpoids atteints de diabète de type 1 (T1D) ou de type 2 (T2D) peuvent être améliorés avec une intervention sur le mode de vie de 3 mois ou un programme axé sur l'intervention glycémique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les antécédents parentaux de diabète confèrent un risque individuel substantiel de développement de l'obésité et du diabète. Le risque d'obésité peut se transmettre de génération en génération, des parents ou grands-parents aux enfants. La variation génomique n'explique qu'une partie de ce risque. La modulation épigénétique par méthylation de l'ADN, modification des histones ou par des ARN non codants fournit des mécanismes pour réguler l'activité des gènes indépendamment de la séquence d'ADN en déterminant quels gènes sont activés ou désactivés en réponse à l'environnement ou à la maladie. Les changements épigénétiques peuvent être stables tout au long de la vie, fournissant un mécanisme par lequel les expositions environnementales peuvent avoir des effets à long terme sur l'expression des gènes et les résultats phénotypiques.

L'environnement intra-utérin maternel est maintenant bien reconnu pour modifier l'obésité et le risque de maladie DT2 de la progéniture. Les fœtus portés par des femmes obèses, diabétiques ou souffrant d'une nutrition sous-optimale présentent un risque accru de résistance à l'insuline, d'obésité, de DT2 et de risque de maladie cardiovasculaire à l'âge adulte. Des études sur des rongeurs montrent également que la santé, le métabolisme et les expositions environnementales antérieures du mâle peuvent également influencer la santé de sa progéniture. Les données existantes étayent fortement l'hypothèse selon laquelle les niveaux de glucose actuels et la santé métabolique globale des hommes peuvent modifier les marques épigénétiques dans le sperme et suggèrent un nouveau mécanisme de transmission modifiable. Cependant, on en sait beaucoup moins sur la façon dont les schémas épigénétiques des spermatozoïdes humains changent avec la santé nutritionnelle et métabolique, et si ceux-ci peuvent finalement entraîner des différences dans la santé des générations futures. Ainsi, nous étudions l'impact du diabète de type 1 et de type 2, et les élévations de glucose communes aux deux conditions, sur la santé reproductive humaine et l'épigénome du sperme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Homme, âgé de 18 à 65 ans
  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé et de suivre toutes les procédures d'étude, y compris la fourniture d'échantillons de sperme à 3 mois d'intervalle.
  • Diagnostic de diabète de type 1 ou de type 2 confirmé par un endocrinologue (pour les participants aux groupes diabète)
  • HbA1c > 7 % (pour les participants des groupes diabétiques)
  • Surpoids (IMC > 25 kg/m2) (pour tous les groupes, pour s'assurer que les groupes sont similaires)

Critère d'exclusion:

  • Maladie rénale chronique stade 4 ou 5 (y compris insuffisance rénale terminale);
  • Maladie hépatique, y compris alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale ; insuffisance hépatique synthétique telle que définie par une albumine sérique < 3,0 g/dL ; ou bilirubine sérique > 2,0 ;
  • Rétinopathie diabétique sévère ;
  • Insuffisance cardiaque congestive, classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA);
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de revascularisation au cours des 6 derniers mois ;
  • Infection génito-urinaire active ;
  • Volume testiculaire <12 ml (évalué à l'aide d'un orchidomètre Prader);
  • Hypogonadisme, défini comme testostérone totale <250 ng/dl ;
  • Hyperprolactinémie, définie comme une prolactine > 18 ng/ml ;
  • Hyperestrogénie, définie comme estradiol > 42 pg/ml ;
  • Cryptorchidie ;
  • Tabagisme;
  • Abus actif d'alcool ou toxicomanie ;
  • Cancer (à l'exception des cancers cutanés localisés autres que les mélanomes) ou utilisation d'agents de chimiothérapie dans les 5 ans ;
  • Utilisation de nitrates ou de stimulateurs de guanylate cyclase ;
  • Utilisation d'hormones stéroïdes (y compris la testostérone), autres que les inhalateurs pour les maladies réactives des voies respiratoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention sur le mode de vie
20 hommes en surpoids atteints de DT1 ou de DT2 suivront un programme intensif d'intervention sur le mode de vie de 3 mois visant à améliorer la santé métabolique, le contrôle glycémique et le poids corporel.
Autre: Intervention sur le mode de vie
Les participants suivront un programme multidisciplinaire de 12 semaines pour le contrôle du poids et la gestion intensive du diabète. Le programme comprend des ajustements aux médicaments contre le diabète pour améliorer la réduction de poids et améliorer la glycémie, la modification du régime alimentaire et les instructions d'activité.
Comparateur actif: Contrôles sans intervention
10 hommes en surpoids atteints de DT1 ou de DT2 seront évalués au départ et à 3 mois. Ils ne participeront pas à une intervention sur le mode de vie.
Autre: Aucune intervention
Les participants ne subiront aucune intervention.
Comparateur actif: Contrôles sains
10 hommes en bonne santé seront évalués au départ et à 3 mois. Ils ne participeront pas à une intervention sur le mode de vie.
Autre: Aucune intervention
Les participants ne subiront aucune intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration de spermatozoïdes
Délai: 1 an
Le sperme sera évalué pour la concentration, rapportée comme rendement total (millions par ml)
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Méthylation de l'ADN du sperme, signalée comme emplacement génomique des régions dont la méthylation est modifiée en réponse à l'intervention
Délai: 1 an
Nous utiliserons de l'ADN purifié (1,5 μg), cisaillé par sonication pour obtenir des fragments de 200 à 700 pb pour la préparation ultérieure de la bibliothèque pour l'immunoprécipitation et le séquençage dépendant de la méthylation. Les régions différentiellement méthylées (DMR) sont identifiées par immunoprécipitation de l'ADN méthylé couplée au séquençage de nouvelle génération (MEDIPS). La méthylation de l'ADN est évaluée à l'aide de fenêtres glissantes (taille de 500 pb, décalage de 200 pb). Les régions avec des rapports de lecture> 1, 5 ou <0, 67 et un p binomial <0, 0001 dans des comparaisons biologiquement répliquées indépendantes sont désignées par DMR.
1 an
Séquençage d'ARN
Délai: 1 an
L'ARN sera isolé à partir d'échantillons de sperme et soumis à un séquençage d'ARN pour analyser le contenu à la fois du grand acide ribonucléique messager (ARNm)/ARN non codant et des petits ARN. Les données seront analysées pour identifier les espèces modifiées en réponse à l'intervention.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joslin Diabetes Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 février 2019

Première publication (Réel)

4 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-40

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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