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代谢健康对人类精子表观遗传标记的影响

2023年8月2日 更新者:Joslin Diabetes Center
本研究旨在评估 1 型糖尿病 (T1D) 或 2 型糖尿病 (T2D) 超重男性的表观遗传标记是否可以通过 3 个月的生活方式干预或以血糖干预为重点的计划得到改善。

研究概览

详细说明

父母有糖尿病史会增加个体患肥胖症和糖尿病的风险。 肥胖风险可以代代相传,从父母或祖父母传给孩子。 基因组变异只能解释部分风险。 通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰或非编码 RNA 进行的表观遗传调控,通过确定哪些基因响应环境或疾病而开启或关闭,提供了独立于 DNA 序列调节基因活性的机制。 表观遗传变化可以在整个生命周期内保持稳定,提供了一种机制,环境暴露可通过该机制对基因表达和表型结果产生长期影响。

母亲宫内环境现在已被公认可以改变后代的肥胖和 T2D 疾病风险。 肥胖、糖尿病或营养不良的女性所怀的胎儿成年后患胰岛素抵抗、肥胖、T2D 和心血管疾病的风险增加。 对啮齿动物的研究还表明,雄性的健康、新陈代谢和先前的环境暴露也会影响其后代的健康。 现有数据为以下假设提供了强有力的支持,即当前的葡萄糖水平和男性的整体代谢健康可以改变精子中的表观遗传标记,并提出一种新的可改变的传播机制。 然而,对于人类精子表观遗传模式如何随着营养和代谢健康而变化,以及这些是否最终会影响后代的健康差异,人们知之甚少。 因此,我们正在研究 1 型和 2 型糖尿病以及两种情况下常见的葡萄糖升高对人类生殖健康和精子表观基因组的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准:

  • 男性,年龄18-65岁
  • 愿意并能够提供知情同意并遵循所有研究程序,包括提供间隔 3 个月的精子标本。
  • 内分泌学家确认的 1 型或 2 型糖尿病诊断(针对糖尿病组的参与者)
  • HbA1c > 7%(对于糖尿病组的参与者)
  • 超重(BMI > 25 kg/m2)(对于所有组别,以确保组别相似)

排除标准:

  • 慢性肾病第 4 或第 5 期(包括终末期肾病);
  • 肝脏疾病,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)大于或等于正常上限的3倍;定义为血清白蛋白 < 3.0 g/dL 的肝合成功能不全;或血清胆红素 > 2.0;
  • 严重的糖尿病视网膜病变;
  • 充血性心力衰竭,纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级;
  • 过去6个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或血运重建史;
  • 活动性泌尿生殖系统感染;
  • 睾丸体积 <12 mL(使用 Prader 睾丸测量仪评估);
  • 性腺功能减退症,定义为总睾酮 <250 ng/dl;
  • 高催乳素血症,定义为催乳素 >18 ng/ml;
  • 雌激素过多症,定义为雌二醇 >42 pg/ml;
  • 隐睾;
  • 吸烟;
  • 主动酗酒或滥用药物;
  • 癌症(局限性非黑色素瘤皮肤癌除外)或 5 年内使用化疗药物;
  • 使用硝酸盐或鸟苷酸环化酶刺激剂;
  • 使用类固醇激素(包括睾丸激素),而不是用于治疗反应性气道疾病的吸入器

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:生活方式干预
20 名患有 T1D 或 T2D 的超重男性将接受为期 3 个月的强化生活方式干预计划,旨在改善代谢健康、血糖控制和体重。
参与者将接受为期 12 周的体重控制和强化糖尿病管理多学科计划。 该计划包括调整糖尿病药物以加强减肥和改善血糖、饮食调整和活动指导。
有源比较器:无干预控制
将在基线和 3 个月时对 10 名患有 T1D 或 T2D 的超重男性进行评估。 他们不会参与生活方式干预。
参与者将不会接受干预。
有源比较器:健康控制
将在基线和 3 个月时对 10 名健康男性进行评估。 他们不会参与生活方式干预。
参与者将不会接受干预。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
精子浓度
大体时间:1年
将评估精子的浓度,报告为总产量(百万每毫升)
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
精子 DNA 甲基化,报告为甲基化区域的基因组位置因干预而改变
大体时间:1年
我们将利用纯化的 DNA (1.5 μg),通过超声剪切获得 200-700 bp 的片段,用于随后的文库制备,用于甲基化依赖性免疫沉淀和测序。 使用甲基化 DNA 免疫沉淀结合下一代测序 (MEDIPS) 鉴定差异甲基化区域 (DMR)。 使用滑动窗口(500 bp 大小,200 bp 偏移)评估 DNA 甲基化。 在独立的生物复制比较中,读取比率 >1.5 或 <0.67 且二项式 p<0.0001 的区域被指定为 DMR。
1年
RNA测序
大体时间:1年
RNA 将从精子样本中分离出来,并进行 RNA 测序,以分析大信使核糖核酸 (mRNA)/非编码 RNA 和小 RNA 的含量。 将分析数据以确定那些因干预而改变的物种。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2018年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月28日

首次发布 (实际的)

2019年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月2日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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生活方式干预的临床试验

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