Effekten av metabolsk helse på epigenetiske merker av sædceller hos mennesker

Foreldrehistorie med diabetes gir betydelig individuell risiko for utvikling av fedme og diabetes. Fedmerisiko kan overføres på tvers av generasjoner, fra foreldre eller besteforeldre til barn. Genomisk variasjon forklarer bare en del av denne risikoen. Epigenetisk modulering gjennom DNA-metylering, histonmodifikasjon eller ved ikke-kodende RNA-er, gir mekanismer for å regulere genaktivitet uavhengig av DNA-sekvens ved å bestemme hvilke gener som slås på eller av som respons på miljø eller sykdom. Epigenetiske endringer kan være stabile over levetiden og gir en mekanisme der miljøeksponering kan gi langsiktige effekter på genuttrykk og fenotypisk utfall.

Mors intrauterine miljø er nå godt anerkjent for å modifisere fedme og T2D sykdomsrisiko for avkom. Fostre som bæres av kvinner som er overvektige, har diabetes eller lider av suboptimal ernæring har økt risiko for insulinresistens, fedme, T2D og risiko for hjerte- og karsykdommer som voksne. Studier på gnagere viser også at helsen, stoffskiftet og tidligere miljøeksponeringer til hannen også kan påvirke helsen til hans avkom. Eksisterende data gir kraftig støtte for hypotesen om at nåværende glukosenivåer og generell metabolsk helse hos menn kan endre epigenetiske merker i sædceller og foreslå en ny modifiserbar mekanisme for overføring. Imidlertid er mye mindre kjent om hvordan menneskelige sædcellers epigenetiske mønstre endres med ernæringsmessig og metabolsk helse, og om disse til slutt kan gi forskjeller i helsen til fremtidige generasjoner. Derfor studerer vi virkningen av både type 1 og type 2 diabetes, og økninger i glukose som er felles for begge tilstander, på menneskers reproduktive helse og sædceller.