Неоадъювантная терапия дупилумабом у мужчин с локализованным раком предстательной железы высокого риска
17 сентября 2021 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Это одноцентровое, одногрупповое, открытое исследование II фазы по оценке безопасности, противоопухолевого эффекта и иммуногенности неоадъювантного препарата Дупиксент, назначаемого перед радикальной простатэктомией.
Обзор исследования
Подробное описание
Это одноцентровое открытое исследование II фазы, посвященное оценке безопасности, противоопухолевого эффекта и иммуногенности неоадъювантного препарата Дупиксент, назначаемого перед радикальной простатэктомией у мужчин с локализованным раком предстательной железы высокого риска (в этом исследовании будут участвовать мужчины по крайней мере, с раком предстательной железы высокого риска, определенным в Руководстве NCCN, версия 2.2017 = клиническая стадия ≥T3a или уровень ПСА >20 нг/мл или показатель Глисона ≥8).
Пациентов будут набирать из амбулаторной урологической клиники. Мужчин будут лечить дупилумабом 600 мг подкожно (п/к) в 1-й день, а затем 300 мг п/к в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43. Затем им предстоит операция на 57-й день. Через 14 дней после введения последней дозы Дупиксента во время радикальной простатэктомии извлекают предстательную железу и исследуют ткань предстательной железы на наличие вторичных конечных точек.
Последующая оценка нежелательных явлений будет проводиться через 30 и 60 дней после операции. Затем за пациентами будут наблюдать их урологи в соответствии со стандартной практикой учреждения, но им потребуется оценка уровня ПСА каждые 3 (±1) месяца в течение 1-го года и каждые 6 (±2) месяцев в течение 2-3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21228
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы (клиническая стадия T1c-T3b, N0, M0) без поражения лимфатических узлов, костей или внутренних органов
- Первоначальная биопсия предстательной железы доступна для центрального патологического обзора, и подтверждено, что она показывает как минимум 2 положительных ядра и сумму Глисона ≥7.
- В больнице Джонса Хопкинса запланирована радикальная простатэктомия.
- Возраст ≥18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 или оценка по шкале Карновского ≥ 70%
Адекватная функция костного мозга, печени и почек:
- Лейкоциты >3000 клеток/мм3
- АЧН >1500 клеток/мм3
- Гемоглобин >9,0 г/дл
- Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3
- Креатинин сыворотки <3 × верхняя граница нормы (ВГН)
- Билирубин сыворотки <3 × ВГН
- АЛТ <5 × ВГН
- АСТ <5 × ВГН
- Щелочная фосфатаза <5 × ВГН
- Готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации, а также способность соблюдать требования исследования (примечание: разрешение HIPAA будет включено в информированное согласие)
- Готовность к использованию барьерной контрацепции с момента введения первой дозы ДУПИЛУМАБА до момента простатэктомии.
Критерий исключения:
Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты не должны соответствовать ни одному из следующих критериев:
- Наличие известного поражения лимфатических узлов или отдаленных метастазов
- Другие гистологические типы рака предстательной железы, такие как протоковый, саркоматозный, лимфомный, мелкоклеточный и нейроэндокринный рак.
- Предшествующая лучевая терапия, гормональная терапия, биологическая терапия или химиотерапия рака предстательной железы
- Предшествующая иммунотерапия/вакцинотерапия рака предстательной железы
- Сопутствующее лечение другой гормональной терапией или ингибиторами 5α-редуктазы
- Текущее использование системных кортикостероидов или использование кортикостероидов в течение 4 недель после регистрации (разрешены ингаляционные кортикостероиды при астме или ХОБЛ)
- Использование экспериментальных препаратов для лечения рака предстательной железы в течение последних 3 месяцев с момента скрининга
- История или наличие аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессии (включая, помимо прочего: воспалительное заболевание кишечника, системную красную волчанку, васкулит, ревматоидный артрит, склеродермию, рассеянный склероз, гемолитическую анемию, синдром Шегрена и саркоидоз)
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря.
- Неконтролируемые серьезные активные инфекционные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические или психические заболевания, которые делают пациента плохим кандидатом для исследования.
- Известный предшествующий или текущий анамнез ВИЧ и/или гепатита B/C
- Серьезное заболевание глаз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дупиксент подкожная (SQ) инъекция
Участников будут лечить дупилумабом 600 мг п/к в 1-й день, а затем 300 мг п/к в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43.
Затем им предстоит операция на 57-й день.
Через 14 дней после введения последней дозы Дупиксента во время радикальной простатэктомии извлекают предстательную железу и исследуют ткань предстательной железы на наличие вторичных конечных точек.
|
дупилумаб 600 мг п/к в 1-й день, а затем 300 мг п/к в дни 8, 15, 22, 29, 36, 43.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение инфильтрации M2-TAM по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 59 дней после вмешательства
|
Изменение инфильтрации M2-TAM (количество макрофагов / клеточных ядер в поле зрения при высоком увеличении [hpf]), измеренной в биопсии до введения дупилумаба, на инфильтрацию M2-TAM, измеренную в образце после введения дупилумаба, собранном во время радикальной простатэктомии (до 59 дней после - вмешательство).
Степень инфильтрации ТАМ будет проанализирована с использованием иммуногистохимического окрашивания на CD206.
Предполагается, что положительное значение будет связано с лучшим результатом, а отрицательное значение будет отражать худший результат.
|
изменение от исходного уровня до 59 дней после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, оцененная по количеству участников, переживших нежелательные явления
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
Нежелательные явления, определенные стандартом NCI Common Toxicity Criteria версии 4.0 (NCI CTCAE v4.0)
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
Осуществимость по оценке количества участников, у которых средняя кровопотеря превышает 2500 мл во время простатэктомии
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
|
Осуществимость по оценке количества участников со средним временем операции простатэктомии более 3,5 часов
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
|
Осуществимость по оценке количества участников со средним пребыванием в больнице более 4 дней после простатэктомии
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
|
Инфильтрация CD8+ Т-клеток в предстательной железе после лечения
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
средний процент окрашивания CD4+ Т-клеток и отношение CD4+/Treg в собранной опухолевой ткани, взятой из образца после простатэктомии
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
Инфильтрация CD4+ T-клеток и Treg в предстательной железе после лечения
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
средний процент окрашивания CD4+ Т-клеток и отношение CD4+/Treg в собранной опухолевой ткани, взятой из образца после простатэктомии
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
Экспрессия маркера апоптоза (аннексин V) в образце опухоли предстательной железы после лечения, измеренная по среднему проценту окрашивания в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
Средний процент окрашивания аннексина V в опухолевой ткани с использованием окрашивания TUNEL (мечение концевых концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазой dUTP).
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
Экспрессия клеточной пролиферации в образце опухоли предстательной железы после лечения, измеренная по среднему проценту окрашивания Ki-67 в опухолевой ткани
Временное ограничение: до 59 дней после вмешательства
|
до 59 дней после вмешательства
|
|
|
Доля участников с патологическим полным ответом
Временное ограничение: 1 месяц после простатэктомии
|
Патологический ответ определяется как отсутствие идентификации опухоли патологоанатомом при стандартном гистологическом анализе образцов резецированной простаты.
|
1 месяц после простатэктомии
|
|
Доля участников, достигших неопределяемого уровня ПСА через 2 месяца после простатэктомии
Временное ограничение: 2 месяца после простатэктомии
|
Доля участников с уровнем ПСА <0,1 нг/мл через 2 месяца после простатэктомии
|
2 месяца после простатэктомии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kenneth Pienta, MD, Johns Hopkins University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 октября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
6 октября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 сентября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- J18116
- IRB00182718 (Другой идентификатор: JHM IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .