B003 у пациентов с HER2-положительным рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы (B003-101)

Критерии включения:

1. 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет, женщина;
2. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, неэффективность лечения анти-HER2 при рецидивирующем или метастатическом заболевании;
3. Согласно RECIST v 1.1, пациенты с измеримыми и/или неизмеримыми поражениями: 1) Пациенты с метастазами в кости, если метастазы в кости никогда не получали лучевой терапии, а первичные опухоли доступны для обнаружения HER2 и анализа биомаркеров, которые могут быть зачислены .

4. Пациентки детородного возраста, пациенты и/или их партнеры должны согласиться на использование высокоэффективного метода негормональной контрацепции или двух эффективных методов негормональной контрацепции. Продолжайте использовать соответствующие меры контрацепции в течение периода исследования и не менее 6 месяцев после приема последней дозы.

   • Электрокортикография (ЭКОГ) физическое состояние (ФС) 0-1 балл;
   • Ожидается, что он проживет более 3 месяцев;
   • Понять и добровольно подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Ранее получавшие T-DM1 или аналогичный препарат для лечения, ранее применявшие трастузумаб в течение 3 месяцев до исследования, ранее участвовавшие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до исследования.
2. известная аллергия на исследуемый препарат или его компоненты;
3. Получали какие-либо пробные противораковые препараты в течение 28 дней до начала испытания;
4. Получали гормональное лечение в течение 7 дней до испытания.
5. Гематологическая токсичность, вызванная предшествующим лечением CTCAE ≥ 2 персистенции (кроме гемоглобина) (NCI-CTCAE, версия 4.03);
6. Выпот третьего разрыва с клиническими симптомами, которые не могут контролироваться дренированием или другими методами.
7. Кумулятивная доза применяемых антрациклинов соответствует следующим значениям: доксорубицин или липосомальный доксорубицин >450 мг/м2; эпирубицин >900 мг/м2; митоксантрон >120 мг/м2; Идарубицин > 90 мг/м2. Если используется другой антрациклин или более одного антрациклина, кумулятивная доза не должна превышать эквивалентную дозу доксорубицина 500 мг/м2.
8. Пациенты с другими злокачественными опухолями (рак шейки матки стадии I B или ниже, который был вылечен, неинвазивный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, полная ремиссия (CR) > 10 лет злокачественной меланомы, За исключением других злокачественных опухолей с полной ремиссией ( ПР) > 5 лет);
9. Лабораторные отклонения: 1) количество нейтрофилов <1,5×109/л, 2) количество тромбоцитов <100×109/л, 3) гемоглобин <90 г/л, 4) общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), 5 ) аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2,5 × ВГН, 6) креатинин сыворотки > 1,5 × ВГН или клиренс креатинина < 50 мл/мин;
10. В настоящее время страдает серьезным и неконтролируемым системным заболеванием (например, клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, заболеванием легких, активной инфекцией или нарушением обмена веществ);
11. Имеют склонность к кровотечениям и тромбозам: 1) любое кровотечение уровня 2 по CTCAE 4.03 произошло в течение 2 месяцев до скрининга или кровотечение уровня 3 и выше по CTCAE 4.03 в течение первых 6 месяцев скрининга; 2) Наличие в анамнезе желудочно-кишечных кровотечений в течение 6 месяцев до скрининга или явная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям. Такие как: варикозное расширение вен пищевода с риском кровотечения, местные активные язвенные поражения, скрытая кровь в кале + +; 3) В настоящее время имеется активное кровотечение или коагулопатия (ПВ > 16 с, активированное частичное тромбопластиновое время > 43 с, тромбиновое время) > 21 с, МНО ≥ 2,3, все они должны быть исключены), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболизис или антикоагулянтную терапию; 4) больным необходима антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином; 5) больным необходима длительная антитромбоцитарная терапия (например, аспирин, клопидогрель); 6) Тромботические или эмболические события за последние 6 мес, такие как: нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоэмболия легочной артерии;
12. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: 1) Согласно NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), текущая классификация функции сердца: III или IV степень; 2) В настоящее время имеется застойная сердечная недостаточность и функция сердца II степени и выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; 3) Наличие в анамнезе нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; 4) Имеются в настоящее время аритмии, требующие терапевтического вмешательства (могут быть включены пациенты, принимающие бета-адреноблокаторы или дигоксин); 5) По текущим результатам двухмерной эхокардиографии фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%; 6) Иметь в анамнезе ФВ ЛЖ ниже 40% или иметь симптоматическую застойную сердечную недостаточность при лечении анти-HER2; 7) В настоящее время имеется плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.); 8) сердечный тропонин I ≥ 0,2 нг/мл;
13. В анамнезе умеренная или тяжелая одышка в покое из-за запущенных злокачественных новообразований или их осложнений или тяжелого первичного заболевания легких, или требуется текущая непрерывная оксигенотерапия;
14. Симптоматические метастазы в головной мозг, депрессия или шизофрения;
15. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе: ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит или трансплантация органов в анамнезе;
16. Гепатит В (HBsAg и/или HBcAb положительный, и результаты анализа титра ДНК вируса гепатита В в периферической крови выходят за пределы нормы исследовательского центра) и/или больные гепатитом С;
17. Алкогольная зависимость, гормональная зависимость или наркоманы;
18. Следователь считает, что есть и другие факторы, не подходящие для судебного разбирательства.