B003 en pacientes con cáncer de mama metastásico o recurrente HER2 positivo (B003-101)

Criterios de inclusión:

1. 18 años ≤ edad ≤ 75 años, mujer;
2. Cáncer de mama recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente, Fracaso del tratamiento anti-HER2 para enfermedad recurrente o metastásica;
3. De acuerdo con RECIST v 1.1, los pacientes con lesiones medibles y/o no medibles: 1) Pacientes con metástasis óseas, siempre que las metástasis óseas nunca hayan recibido radioterapia y los tumores primarios estén disponibles para la detección de HER2 y el análisis de biomarcadores, que se pueden inscribir. .

4. Las pacientes en edad fértil, los pacientes y/o sus parejas deben aceptar usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos. Continúe usando las medidas anticonceptivas apropiadas durante el período de estudio y al menos 6 meses después de la última dosis.

   • El estado físico (PS) de la electrocorticografía (ECOG) es de 0-1 puntos;
   • Se espera que sobreviva más de 3 meses;
   • Comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Recibió previamente T-DM1 o el mismo tipo de fármaco para el tratamiento, usó trastuzumab previamente dentro de los 3 meses anteriores al ensayo, participó anteriormente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores al ensayo.
2. Se sabe que es alérgico al fármaco del estudio o a sus componentes;
3. Haber recibido algún medicamento de prueba contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio de la prueba;
4. Haber recibido tratamiento hormonal dentro de los 7 días previos al ensayo.
5. Toxicidad hematológica por tratamiento previo CTCAE ≥ 2 persistencia (excepto hemoglobina) (NCI-CTCAE versión 4.03);
6. Un tercer derrame de brecha con síntomas clínicos que no pueden controlarse con drenaje u otros métodos.
7. La dosis acumulada de antraciclinas utilizadas cumple con los siguientes valores: doxorrubicina o doxorrubicina liposomal >450 mg/m2; epirrubicina >900 mg/m2; mitoxantrona >120 mg/m2; Idarubicina > 90 mg/m2. Si se usa otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder la dosis equivalente de doxorrubicina 500 mg/m2
8. Pacientes con otros tumores malignos (cáncer de cuello uterino de estadio I B o inferior que haya sido curado, cáncer de piel de células basales o de células escamosas no invasivo, remisión completa (RC) > 10 años de melanoma maligno, Excepto otros tumores malignos con remisión completa ( RC) > 5 años);
9. Anomalías de laboratorio: 1) Recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L, 2) Recuento de plaquetas <100 × 109/L, 3) Hemoglobina <90 g/L, 4) Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN), 5 ) alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 × LSN, 6) creatinina sérica > 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina < 50 ml/min;
10. Actualmente sufre de una enfermedad sistémica grave e incontrolable (p. ej., enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, enfermedad pulmonar, infección activa o enfermedad metabólica);
11. Tienen una tendencia a la hemorragia y la trombosis: 1) Cualquier evento de sangrado CTCAE 4.03 Nivel 2 ocurrido dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o eventos de sangrado CTCAE 4.03 Nivel 3 y superior dentro de los primeros 6 meses de la selección; 2) Historial de sangrado gastrointestinal dentro de los 6 meses previos a la selección o una clara tendencia al sangrado gastrointestinal. Tales como: várices esofágicas con riesgo de sangrado, lesiones ulcerosas activas locales, sangre oculta en heces ++; 3) Actualmente hay sangrado activo o coagulopatía (TP>16s, tiempo de tromboplastina parcial activada >43s, tiempo de trombina)>21s, INR≥2.3, todos los cuales deben ser descartados), tienen tendencia al sangrado o están recibiendo terapia de trombólisis o anticoagulación; 4) Los pacientes necesitan terapia anticoagulante con warfarina o heparina; 5) Los pacientes necesitan terapia antiplaquetaria a largo plazo (p. ej., aspirina, clopidogrel); 6) Eventos trombóticos o embólicos en los últimos 6 meses, tales como: accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataques isquémicos transitorios), embolismo pulmonar;
12. Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: 1) Según NYHA (New York Heart Association), clasificación actual de la función cardíaca: grado III o IV; 2) Actualmente hay insuficiencia cardíaca congestiva y función cardíaca de grado II y superior de la New York Heart Association; 3) Antecedentes de angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección; 4) Actualmente hay arritmias que requieren intervención terapéutica (pueden incluirse pacientes que toman betabloqueantes o digoxina); 5) Según los resultados ecocardiográficos bidimensionales actuales, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) es <50%; 6) Tener antecedentes de FEVI por debajo del 40 % o haber tenido insuficiencia cardíaca congestiva sintomática cuando se trató con anti-HER2; 7) Actualmente existe hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg); 8) Troponina I cardiaca ≥ 0,2 ng/mL;
13. Hay antecedentes de disnea de reposo moderada o severa debido a neoplasias malignas avanzadas o sus complicaciones o enfermedad pulmonar primaria severa, o se requiere oxigenoterapia continua actual;
14. Metástasis cerebrales sintomáticas, depresión o esquizofrenia;
15. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidos: VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia congénita adquirida, o antecedentes de trasplante de órganos;
16. Hepatitis B (HBsAg y/o HBcAb positivo, y resultados de la prueba de título de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica más allá del rango normal del centro de investigación), y/o pacientes con hepatitis C;
17. Dependencia de alcohol, dependencia de hormonas o drogadictos;
18. El investigador cree que hay otros factores que no son adecuados para el ensayo.