Профилактика аутоиммунитета Med Laktobaciller (PAL)

Частота аутоиммунных заболеваний (целиакия, сахарный диабет 1 типа, заболевания щитовидной железы) увеличилась за последние 30 лет. Хотя большинство аутоиммунных заболеваний тесно связаны с различными генами риска, считается, что их быстрое увеличение связано с изменениями факторов окружающей среды. В настоящее время нет лекарства от аутоиммунных заболеваний, но лечение длится всю жизнь и включает либо подавление воспаления, либо замену пораженных органов для поддержания жизненно важных функций. Возможность предсказать, кто поражен, и выявить факторы, вызывающие аутоиммунитет, необходимы для разработки новых методов лечения, предотвращающих возникновение аутоиммунных заболеваний.

Состав бактериальной флоры в кишечнике может влиять как на барьерные свойства кишечника, так и на реакцию иммунной системы на различные компоненты пищи. Неблагоприятный состав кишечной флоры может активировать части иммунной системы, которые участвуют в хроническом воспалении при целиакии и воспалительных заболеваниях кишечника.

Пробиотики определяются как живые микроорганизмы, которые при попадании в организм в достаточном количестве оказывают оздоровительный эффект (ФАО/ВОЗ). Некоторые пробиотические штаммы использовались для подавления провоспалительной иммунной системы, вызванной белком глютена в сочетании с глютеновой болезнью. Более ранние исследования показали, что Lactobacillus уменьшают проницаемость слизистой оболочки тонкой кишки. Но, насколько нам известно, никакие рандомизированные клинические испытания не проверяли влияние пробиотических добавок на развитие аутоиммунных заболеваний, таких как глютеновая болезнь.

Цель исследования — выяснить, может ли ежедневный пероральный прием смеси L.paracasei и L.plantarum влиять на аутоиммунный процесс у детей с положительным скринингом на любое из аутоантител, связанных с развитием глютеновой болезни, диабета 1 типа. и/или заболевания щитовидной железы. Наша гипотеза состоит в том, что лактобациллы могут непосредственно регулировать аутоиммунный процесс в слизистой оболочке тонкой кишки, стимулируя регуляторные Т-клетки, а также влияя на проницаемость слизистой оболочки тонкой кишки антигеном, который стимулирует специфические Т-клетки.

Цели этого исследования:

• Будет ли добавление L.paracasei и L.plantarum в течение 12-месячного периода по сравнению с плацебо повышать уровни регуляторных Т-клеток (CD4+CD25+) и снижать В-клетки и/или NK-клетки у детей и подростков с персистирующим положительным результатом скрининга с аутоантитела, связанные с глютеновой болезнью, диабетом 1 типа и/или заболеванием щитовидной железы?
• Будет ли добавление L.paracasei и L.plantarum в течение 12-месячного периода по сравнению с плацебо увеличивать обилие бактероидов в кишечнике и ротовой полости у детей и подростков с постоянным положительным результатом скрининга на аутоантитела, связанные с глютеновой болезнью, диабетом 1 типа и / или заболевание щитовидной железы?
• Будет ли добавление L.paracasei и L.plantarum в течение 12-месячного периода по сравнению с плацебо снижать уровни аутоантител, связанных с глютеновой болезнью, диабетом 1 типа и / или заболеванием щитовидной железы у детей и подростков со стойкими положительными аутоантителами.

В исследование будут приглашены в общей сложности 200 детей с генетическим риском развития глютеновой болезни, диабета 1 типа и заболеваний щитовидной железы, которые постоянно положительны на любое из следующих аутоантител.

Участники, подписавшие информированное согласие, будут рандомизированы (двойным слепым методом) в группу пробиотиков или плацебо. Образец венозной крови, образец слюны и кала будут собираться при каждом посещении клиники с интервалом в 3 месяца (0, 3, 6, 9 и 12 месяцев). Будет использована короткая анкета для сбора информации о болезнях, употреблении лекарств и пищевых добавок, пищевых привычках и демографических факторах.

Образец крови будет проанализирован на наличие аутоантител (tTGA, GADA, IA-2A, IAA, Zn-T8A и TPOA). Анализы FACS будут использоваться для панели маркеров воспаления (CD3, CD4, CD8, CD25 и т. д.). Образцы кала и слюны будут проанализированы с использованием T-RFLP (ПЦР) 16S рРНК.

Преимуществом этого исследования является увеличение знаний о влиянии конкретных штаммов пробиотиков на аутоиммунитет у детей с генетическим риском и надежды на снижение риска развития аутоиммунных заболеваний, таких как глютеновая болезнь, диабет 1 типа и заболевания щитовидной железы.