Prevence od Autoimmunitet Med Laktobaciller (PAL)

Výskyt autoimunitních onemocnění (celiakie, diabetes 1. typu, onemocnění štítné žlázy) se za posledních 30 let zvýšil. Přestože většina autoimunitních onemocnění má silnou vazbu na různé rizikové geny, předpokládá se, že rychlý nárůst je způsoben změnami faktorů prostředí. V současné době neexistuje lék na autoimunitní onemocnění, ale léčba je celoživotní a zahrnuje buď potlačení zánětu a / nebo nahrazení postižených orgánů pro udržení životních funkcí. Schopnost předvídat, kdo je postižen, a identifikovat faktory, které spouštějí autoimunitu, je nezbytná pro vývoj nových léčebných metod, které zabraňují výskytu autoimunitních onemocnění.

Složení bakteriální flóry ve střevě může ovlivnit jak vlastnosti střevní bariéry, tak reakci imunitního systému na různé složky potravy. Nepříznivé složení střevní flóry může aktivovat části imunitního systému, které se podílejí na chronickém zánětu při celiakii a zánětlivém onemocnění střev.

Probiotika jsou definována jako živé mikroorganismy, které při požití v dostatečném množství vyvolávají zdravotní efekt (FAO / WHO). Některé probiotické kmeny byly použity k omezení prozánětlivého imunitního systému spouštěného lepkovým proteinem ve spojení s celiakií. Dřívější studie ukázaly, že Lactobacillus snižuje propustnost ve sliznici tenkého střeva. Ale pokud je nám známo, žádné randomizované klinické studie netestovaly účinek na suplementaci probiotik a rozvoj autoimunitních onemocnění, jako je celiakie.

Cílem studie je zjistit, zda denní perorální příjem směsi L.paracasei a L.plantarum může ovlivnit autoimunitní proces u dětí, které jsou pozitivně testovány na některou z autoprotilátek souvisejících s rozvojem celiakie, diabetu 1. a/nebo onemocnění štítné žlázy. Naší hypotézou je, že laktobacily mohou přímo regulovat autoimunitní proces ve sliznici tenkého střeva stimulací regulačních T-buněk, ale také ovlivněním permeability sliznice tenkého střeva antigenem, který stimuluje specifické T-buňky.

Cíle této studie jsou:

• suplementace L.paracasei a L.plantarum během 12měsíčního období ve srovnání s placebem zvýší hladiny regulačních T-buněk (CD4+CD25+) a sníží B-buňky a/nebo NK-buňky u dětí a dospívajících, u kterých byl screening trvale pozitivní s autoprotilátky spojené s celiakií, diabetem 1. typu a/nebo onemocněním štítné žlázy?
• bude suplementace L.paracasei a L.plantarum během 12měsíčního období ve srovnání s placebem zvyšovat množství bakteroidů ve střevě a dutině ústní u dětí a dospívajících, u kterých byl testován trvale pozitivní autoprotilátky spojené s celiakií, diabetem 1. typu a/nebo nemoc štítné žlázy?
• suplementace L.paracasei a L.plantarum během 12měsíčního období ve srovnání s placebem sníží hladiny autoprotilátek spojených s celiakií, diabetem 1. typu a/nebo onemocněním štítné žlázy u dětí a dospívajících s přetrvávajícími pozitivními autoprotilátkami.

Do studie bude pozváno celkem 200 dětí geneticky ohrožených celiakií, diabetem 1. typu a onemocněním štítné žlázy, které jsou trvale pozitivní na některou z následujících autoprotilátek.

Účastníci, kteří podepsali informovaný souhlas, budou randomizováni (dvojitě zaslepeni) do skupiny probiotik nebo placeba. Vzorek žilní krve, slin a stolice bude odebrán při každé návštěvě kliniky v odstupu 3 měsíců (0, 3, 6, 9 a 12 měsíců). Bude použit krátký dotazník shromažďující informace o nemocech, užívání léků a doplňků stravy, stravovacích návycích a demografických faktorech.

Vzorek krve bude analyzován na autoprotilátky (tTGA, GADA, IA-2A, IAA, Zn-T8A a TPOA). Analýzy FACS budou použity pro panel zánětlivých markerů (CD3, CD4, CD8, CD25 atd.). Vzorky stolice a slin budou analyzovány pomocí T-RFLP (PCR) 16S rRNA.

Přínosem této studie jsou zvýšené znalosti o vlivu specifických probiotických kmenů na autoimunitu u geneticky ohrožených dětí a naděje na snížení rizika rozvoje autoimunitních onemocnění, jako je celiakie, diabetes 1. typu a onemocnění štítné žlázy.