Forebyggelse af Autoimmunitet Med Laktobaciller (PAL)

Forekomsten af ​​autoimmune sygdomme (cøliaki, type 1-diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom) er steget over de seneste 30 år. Selvom de fleste autoimmune sygdomme har en stærk forbindelse til forskellige risikogener, menes den hurtige stigning at skyldes ændringer i miljøfaktorer. Der findes i øjeblikket ingen kur mod autoimmune sygdomme, men behandlingen er livslang og går enten ud på at undertrykke betændelsen og/eller erstatte de angrebne organer for at opretholde vitale funktioner. At kunne forudsige, hvem der er ramt og identificere faktorer, der udløser autoimmunitet, er nødvendigt for at udvikle nye behandlingsmetoder, der forhindrer forekomsten af ​​autoimmune sygdomme.

Bakteriefloraens sammensætning i tarmen kan påvirke både tarmbarriereegenskaberne og immunsystemets respons på forskellige kostkomponenter. En ugunstig sammensætning af tarmfloraen kan aktivere dele af immunsystemet, der er involveret i kronisk inflammation ved cøliaki og inflammatorisk tarmsygdom.

Probiotika er defineret som levende mikroorganismer, som ved indtagelse i tilstrækkelige mængder giver en sundhedseffekt (FAO/WHO). Visse probiotiske stammer er blevet brugt til at hæmme pro-inflammatorisk immunsystem udløst af glutenprotein i forbindelse med cøliaki. Tidligere undersøgelser har vist, at Lactobacillus reducerede permeabiliteten i tyndtarmens slimhinde. Men så vidt vi ved, har ingen randomiserede kliniske forsøg testet effekten på probiotisk tilskud og udvikling af autoimmune sygdomme såsom cøliaki.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om et dagligt oralt indtag af en blanding af L.paracasei og L.plantarum kan påvirke den autoimmune proces hos børn, der er screenet positive for nogen af ​​de autoantistoffer, der er forbundet med udvikling af cøliaki, type 1-diabetes og/eller skjoldbruskkirtelsygdom. Vores hypotese er, at lactobaciller direkte kan regulere den autoimmune proces i tyndtarmsslimhinden ved at stimulere regulatoriske T-celler, men også ved at påvirke permeabiliteten af ​​tyndtarmens slimhinde af antigen, der stimulerer specifikke T-celler.

Formålet med denne undersøgelse er:

• vil tilskud af L.paracasei og L.plantarum i løbet af en 12-måneders periode sammenlignet med placebo øge niveauet af regulatoriske T-celler (CD4+CD25+) og mindske B-celler og/eller NK-celler hos børn og unge screenet vedvarende positiv med auto-antistoffer forbundet med cøliaki, type 1-diabetes og/eller skjoldbruskkirtelsygdom?
• vil tilskud af L.paracasei og L.plantarum i løbet af en 12 måneders periode sammenlignet med placebo øge mængden af ​​bakterioider i tarm og mundhule hos børn og unge screenet vedvarende positive med autoantistoffer forbundet med cøliaki, type 1 diabetes og/eller skjoldbruskkirtelsygdom?
• vil tilskud af L.paracasei og L.plantarum i løbet af en 12 måneders periode sammenlignet med placebo sænke niveauet af autoantistoffer forbundet med cøliaki, type 1 diabetes og/eller skjoldbruskkirtelsygdom hos børn og unge med vedvarende positive autoantistoffer.

I alt 200 børn, der er genetisk udsatte for cøliaki, type 1-diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom, som er vedvarende positive for nogen af ​​følgende auto-antistoffer, vil blive inviteret til undersøgelsen.

Deltagere, der underskrev et informeret samtykke, vil blive randomiseret (dobbeltblindet) til probiotika- eller placebogruppen. En venøs blodprøve, spyt- og afføringsprøve vil blive indsamlet ved hvert klinikbesøg med 3 måneders mellemrum (0, 3, 6, 9 og 12 måneder). Der vil blive brugt et kort spørgeskema, der indsamler information om sygdomme, medicin- og kosttilskudsbrug, madvaner og demografiske faktorer.

Blodprøven vil blive analyseret for auto-antistoffer (tTGA, GADA, IA-2A, IAA, Zn-T8A og TPOA). FACS-analyser vil blive brugt til et panel af inflammatoriske markører (CD3, CD4, CD8, CD25 osv.). Afførings- og spytprøver vil blive analyseret ved hjælp af T-RFLP (PCR) af 16S rRNA.

Fordelen ved denne undersøgelse er den øgede viden om specifikke probiotika-stammers indvirkning på autoimmunitet hos genetisk udsatte børn og håb om at reducere risikoen for at udvikle autoimmune sygdomme som cøliaki, type 1-diabetes og skjoldbruskkirtelsygdom.