Prävention von Autoimmunität Med Laktobaciller (PAL)

Die Häufigkeit von Autoimmunerkrankungen (Zöliakie, Typ-1-Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen) hat in den letzten 30 Jahren zugenommen. Obwohl die meisten Autoimmunerkrankungen eine starke Verbindung zu verschiedenen Risikogenen aufweisen, wird angenommen, dass der rasche Anstieg auf Veränderungen der Umweltfaktoren zurückzuführen ist. Autoimmunerkrankungen sind derzeit nicht heilbar, die Behandlung erfolgt jedoch lebenslang und beinhaltet entweder die Unterdrückung der Entzündung und/oder den Ersatz der betroffenen Organe zur Aufrechterhaltung lebenswichtiger Funktionen. Vorhersagen zu können, wer betroffen ist, und Faktoren zu identifizieren, die Autoimmunität auslösen, ist notwendig, um neue Behandlungsmethoden zu entwickeln, die das Auftreten von Autoimmunerkrankungen verhindern.

Die Zusammensetzung der Bakterienflora im Darm kann sowohl die Barriereeigenschaften des Darms als auch die Reaktion des Immunsystems auf verschiedene Nahrungsbestandteile beeinflussen. Eine ungünstige Zusammensetzung der Darmflora kann Teile des Immunsystems aktivieren, die an chronischen Entzündungen bei Zöliakie und chronisch entzündlichen Darmerkrankungen beteiligt sind.

Probiotika werden als lebende Mikroorganismen definiert, die bei Aufnahme in ausreichender Menge eine gesundheitliche Wirkung entfalten (FAO / WHO). Bestimmte probiotische Stämme wurden verwendet, um das durch Glutenprotein ausgelöste entzündungsfördernde Immunsystem in Verbindung mit Zöliakie zu hemmen. Frühere Studien haben gezeigt, dass Lactobacillus die Durchlässigkeit in der Dünndarmschleimhaut reduziert. Aber nach unserem Wissen haben keine randomisierten klinischen Studien die Wirkung auf die probiotische Supplementierung und die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie getestet.

Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob eine tägliche orale Einnahme einer Mischung aus L. paracasei und L. plantarum den Autoimmunprozess bei Kindern beeinflussen kann, die positiv auf einen der Autoantikörper untersucht wurden, die mit der Entwicklung von Zöliakie, Typ-1-Diabetes, in Verbindung gebracht werden und / oder Schilddrüsenerkrankungen. Unsere Hypothese ist, dass Laktobazillen den Autoimmunprozess in der Dünndarmschleimhaut direkt regulieren können, indem sie regulatorische T-Zellen stimulieren, aber auch die Permeabilität der Dünndarmschleimhaut durch ein Antigen beeinflussen, das spezifische T-Zellen stimuliert.

Die Ziele dieser Studie sind:

• wird die Supplementierung von L.paracasei und L.plantarum über einen Zeitraum von 12 Monaten im Vergleich zu Placebo die Spiegel der regulatorischen T-Zellen (CD4+CD25+) erhöhen und die B-Zellen und/oder NK-Zellen bei Kindern und Jugendlichen verringern, die auf anhaltend positive Ergebnisse gescreent wurden Autoantikörper im Zusammenhang mit Zöliakie, Typ-1-Diabetes und/oder Schilddrüsenerkrankungen?
• Die Ergänzung von L.paracasei und L.plantarum während eines Zeitraums von 12 Monaten im Vergleich zu Placebo erhöht die Häufigkeit von Bakteroiden im Darm und in der Mundhöhle bei Kindern und Jugendlichen, die anhaltend positiv mit Autoantikörpern im Zusammenhang mit Zöliakie, Typ-1-Diabetes und / oder gescreent wurden Schilddrüsenerkrankung?
• wird die Supplementierung von L.paracasei und L.plantarum über einen Zeitraum von 12 Monaten im Vergleich zu Placebo die Spiegel von Autoantikörpern im Zusammenhang mit Zöliakie, Typ-1-Diabetes und/oder Schilddrüsenerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen mit anhaltend positiven Autoantikörpern senken.

Insgesamt 200 Kinder mit einem genetischen Risiko für Zöliakie, Typ-1-Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen, die anhaltend positiv für einen der folgenden Autoantikörper sind, werden zur Studie eingeladen.

Teilnehmer, die eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben, werden randomisiert (doppelt verblindet) in die Probiotika- oder Placebogruppe eingeteilt. Eine venöse Blutprobe, Speichel- und Kotprobe wird bei jedem Klinikbesuch im Abstand von 3 Monaten (0, 3, 6, 9 und 12 Monate) entnommen. Ein kurzer Fragebogen, der Informationen zu Krankheiten, Einnahme von Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln, Ernährungsgewohnheiten und demografischen Faktoren sammelt, wird verwendet.

Die Blutprobe wird auf Autoantikörper (tTGA, GADA, IA-2A, IAA, Zn-T8A und TPOA) analysiert. FACS-Analysen werden für eine Reihe von Entzündungsmarkern (CD3, CD4, CD8, CD25 usw.) verwendet. Kot- und Speichelproben werden mittels T-RFLP (PCR) von 16S rRNA analysiert.

Der Nutzen dieser Studie liegt in dem erweiterten Wissen über die Auswirkungen bestimmter probiotischer Stämme auf die Autoimmunität bei genetisch gefährdeten Kindern und in der Hoffnung, das Risiko für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen wie Zöliakie, Typ-1-Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen zu verringern.