Профилактический эффект клопидогреля на основе генотипа CYP2C19 при ишемическом инсульте
22 сентября 2023 г. обновлено: Kyung-Yul Lee, Gangnam Severance Hospital
Многоцентровое проспективное обсервационное исследование по оценке влияния клопидогрела на предотвращение основных сосудистых событий по генотипу цитохрома P450 2C19 у больных с ишемическим инсультом; Исследование ТРОМБОЦИТОВ
Гипотеза этого исследования заключается в том, что «плохой метаболизатор или промежуточный метаболизатор генотипа цитохрома P450 2C19 у пациентов с острым ишемическим инсультом связан с повышенным риском сложных сердечно-сосудистых событий (повторный инсульт, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть) по сравнению с теми, кто экстенсивный метаболизатор генотипа цитохрома P450 2C19».
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что клопидогрел, один из антиагрегантов, используемых для вторичной профилактики у пациентов с ишемическим инсультом и ишемической болезнью сердца, обладает более сильным антиагрегантным эффектом по сравнению с аспирином, и поэтому его назначают многим пациентам с инсультом и ишемической болезнью сердца. Клопидогрель ингибирует тромбоцитарный рецептор АДФ P2Y12 в печени, вызывая антитромбоцитарный эффект. Было высказано предположение, что резистентность к клопидогрелю может возникать в результате взаимодействия лекарственного средства по тому же фармакологическому метаболическому пути. Предыдущие исследования показали, что генотипы цитохрома P450 2C19, который участвует в метаболизме клопидогреля в печени, приводят к различиям в реакции на препарат и частоте рецидивов сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщалось, что риск рецидива ишемического инсульта примерно в 4 раза выше у пациентов с генотипом медленного или среднего метаболизатора генотипа цитохрома P450 2C19 по сравнению с генотипом интенсивного метаболизатора. Генотипы цитохрома P450 2C19 также различались в зависимости от расы.
Исследования генотипа цитохрома P450 2C19 и резистентности к клопидогрелю проводились преимущественно у пациентов с ишемической болезнью сердца и не известны у больных с инсультом. В нескольких исследованиях изучали, связана ли резистентность к клопидогрелу по генотипу цитохрома P450 2C19 у пациентов с инсультом с возникновением и/или рецидивом сердечно-сосудистых заболеваний. Гипотеза этого исследования заключается в том, что «плохой метаболизатор или промежуточный метаболизатор генотипа цитохрома P450 2C19 у пациентов с острым ишемическим инсультом связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и смертности по сравнению с теми, кто имеет экстенсивный метаболизатор генотипа цитохрома P450 2C19» .
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
2927
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ansan, Корея, Республика, 15355
- Department of Neurology Korea University Ansan Hospital
-
Anyang, Корея, Республика, 14068
- Department of Neurology Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Корея, Республика, 47392
- Department of Neurology Inje University Busan Paik Hospital
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- Department of Neurology Dong-A University Hospital
-
Busan, Корея, Республика, 49267
- Department of Neurology Kosin University Gospel Hospital
-
Changwon, Корея, Республика, 51394
- Department of Neurology Changwon Fatima Hospital
-
Chuncheon, Корея, Республика, 24253
- Department of Neurology Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Chuncheon, Корея, Республика, 24289
- Department of Neurology Kangwon National University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 41931
- Department of Neurology Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 41944
- Department of Neurology Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Корея, Республика, 35233
- Department of Neurology Daejeon Eulji Medical Center Eulji University
-
Gimpo-si, Корея, Республика, 10099
- Department of Neurology Gimpo Woori Hospital
-
Goyang, Корея, Республика, 10444
- Department of Neurology National Health Insurance Service Ilsan Hospital
-
Goyang, Корея, Республика, 10475
- Department of Neurology Myongji Hospital
-
Gwangju, Корея, Республика, 61453
- Department of Neurology Chosun University Hospital
-
Gwangju, Корея, Республика, 61469
- Department of Neurology Chonnam National University Hospital
-
Hwaseong-si, Корея, Республика, 18450
- Department of Neurology Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Iksan, Корея, Республика, 54538
- Department of Neurology Wonkwang University Hospital
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Department of Neurology Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Корея, Республика, 22332
- Department of Neurology Inha University Hospital
-
Incheon, Корея, Республика, 22711
- Department of Neurology Catholic Kwandong University International St.Mary's Hospital
-
Seongnam, Корея, Республика, 13620
- Department of Neurology Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 01757
- Department of Neurology Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 02053
- Department of Neurology Seoul Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 02447
- Department of Neurology KyungHee University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Department of Neurology Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Department of Neurology Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Department of Neurology Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Корея, Республика, 04564
- Department of Neurology National Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 04763
- Department of Neurology Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05278
- Department of Neurology KyungHee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Корея, Республика, 05355
- Department of Neurology Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 06273
- Department of Neurology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei Univ. College of Medicine
-
Seoul, Корея, Республика, 06973
- Department of Neurology Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 07804
- Department of Neurology Ewha Womans University Seoul Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 08308
- Department of Neurology Korea University Guro Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Yongin-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16995
- Yongin Severance Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с острым ишемическим инсультом, получившие клопидогрель в дозе от 75 до 300 мг (в случае нагрузочной дозы) в течение 24 часов после появления симптомов и прошедшие тест на генотипирование цитохрома P450 2C19.
Описание
Критерии включения:
- Ишемический инсульт, подтвержденный КТ или МРТ головного мозга
- Пациент, получивший клопидогрел в течение 72 часов после начала ишемического инсульта.
- Взрослые старше 19 лет
- Пациенты, согласившиеся участвовать в этом исследовании в течение 7 дней после ишемического инсульта.
- Пациенты, прошедшие тест на генотип цитохрома P450 2C19.
Критерий исключения:
- Пациенты, которые в настоящее время принимают антикоагулянты или планируют принимать антикоагулянты в течение 6 месяцев с даты скрининга.
- Пациенты, которым необходимы другие антитромбоцитарные препараты, кроме аспирина и клопидогреля.
- Пациенты, принимавшие клопидогрел до ишемического инсульта
- Пациенты, которым запланировано стентирование коронарной артерии, аортокоронарное шунтирование, каротидная эндартерэктомия, стентирование сонных и мозговых артерий.
- Пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или активным раком с предполагаемой продолжительностью жизни менее двух лет.
- Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях лекарственных средств в течение последних 30 дней.
- Пациенты с высоким риском потенциального сердечного источника эмболии по классификации TOAST
- Пациенты, которые, как ожидается, не смогут принять участие или продолжить исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1. Группа бедных и средних метаболизаторов.
Группа медленного и среднего метаболизатора: пациенты с острым ишемическим инсультом с генотипом плохого и среднего метаболизатора цитохрома P450 2C19 для клопидогрела.
|
Поскольку наше исследование будет проводиться по наблюдательному плану, вмешательство в наше исследование не будет.
Поскольку это исследование основано на реестре, общее принятие решений по лекарствам будет осуществляться в соответствии с общими принципами осмотрительности и суждения исследователя.
|
|
2. Группа обширного метаболизатора.
Группа экстенсивного метаболизатора: пациенты с острым ишемическим инсультом с генотипом экстенсивного метаболизатора цитохрома P450 2C19 для клопидогреля.
|
Поскольку наше исследование будет проводиться по наблюдательному плану, вмешательство в наше исследование не будет.
Поскольку это исследование основано на реестре, общее принятие решений по лекарствам будет осуществляться в соответствии с общими принципами осмотрительности и суждения исследователя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сложные сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение сложных сердечно-сосудистых событий (повторный инсульт, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая смерть)
|
до 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение ишемического инсульта
|
до 6 месяцев
|
|
сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение транзиторной ишемической атаки
|
до 6 месяцев
|
|
сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Реваскуляризация мозговой, коронарной, периферической артерии или аорты
|
до 6 месяцев
|
|
сердечно-сосудистые события
Временное ограничение: до 6 месяцев
|
Возникновение инфаркта миокарда
|
до 6 месяцев
|
|
раннее неврологическое ухудшение
Временное ограничение: до 7 дней
|
увеличение шкалы инсульта Национального института здоровья в течение 7 дней после поступления)
|
до 7 дней
|
|
Прогноз
Временное ограничение: 3 месяца
|
коэффициент модифицированной шкалы Рэнкина (0–2) через 3 месяца
|
3 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Рамка плитки: за участниками будет следить через 0, 1, 3, 6 месяцев.
|
Возникновение сильного кровотечения (фатальное кровотечение, симптоматическое кровоизлияние в мозг, кровоизлияние в глаза, кровотечение, требующее абсолютного постельного режима, госпитализации или переливания (более 2 упаковок цельной крови или эритроцитов). Встречаемость смертности от всех причин |
Рамка плитки: за участниками будет следить через 0, 1, 3, 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: KyungYul Lee, Gangnam Severance Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1157-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.01.034.
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Mitsios JV, Papathanasiou AI, Rodis FI, Elisaf M, Goudevenos JA, Tselepis AD. Atorvastatin does not affect the antiplatelet potency of clopidogrel when it is administered concomitantly for 5 weeks in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1335-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000124581.18191.15. Epub 2004 Mar 15.
- Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):32-7. doi: 10.1161/01.cir.0000047060.60595.cc.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Pan Y, Chen W, Xu Y, Yi X, Han Y, Yang Q, Li X, Huang L, Johnston SC, Zhao X, Liu L, Zhang Q, Wang G, Wang Y, Wang Y. Genetic Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy for Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2017 Jan 3;135(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024913. Epub 2016 Nov 2.
- Han SW, Kim YJ, Ahn SH, Seo WK, Yu S, Oh SH, Nam HS, Choi HY, Yoon SS, Kim SH, Lee JY, Lee JH, Hwang YH, Lee KO, Jung YH, Lee J, Sohn SI, Kim YN, Lee KA, Bushnell CD, Lee KY. Effects of Triflusal and Clopidogrel on the Secondary Prevention of Stroke Based on Cytochrome P450 2C19 Genotyping. J Stroke. 2017 Sep;19(3):356-364. doi: 10.5853/jos.2017.01249. Epub 2017 Sep 29.
- Lee SS, Lee SJ, Gwak J, Jung HJ, Thi-Le H, Song IS, Kim EY, Shin JG. Comparisons of CYP2C19 genetic polymorphisms between Korean and Vietnamese populations. Ther Drug Monit. 2007 Aug;29(4):455-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e31811f383c.
- Wang Y, Zhao X, Lin J, Li H, Johnston SC, Lin Y, Pan Y, Liu L, Wang D, Wang C, Meng X, Xu J, Wang Y; CHANCE investigators. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA. 2016 Jul 5;316(1):70-8. doi: 10.1001/jama.2016.8662.
- CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3.
- Song TJ, Kim J, Han SW, Kim YD, Lee JY, Ahn SH, Lee HS, Jung YH, Lee KY. Clopidogrel preventive effect based on cytochrome P450 2C19 genotype in ischaemic stroke: protocol for multicentre observational study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038031. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038031.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Инфаркт головного мозга
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Церебральный инфаркт
Другие идентификационные номера исследования
- 3-2019-0195
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .