Efecto preventivo del clopidogrel basado en el genotipo CYP2C19 en el accidente cerebrovascular isquémico
22 de septiembre de 2023 actualizado por: Kyung-Yul Lee, Gangnam Severance Hospital
Un estudio observacional prospectivo multicéntrico para evaluar el efecto del clopidogrel en la prevención de eventos vasculares mayores según el genotipo del citocromo P450 2C19 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico; Estudio de PLAQUETAS
La hipótesis de este estudio es que "el metabolizador lento o metabolizador intermedio del genotipo 2C19 del citocromo P450 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo se asocia con un mayor riesgo de eventos cardiovasculares compuestos (accidente cerebrovascular recurrente, infarto de miocardio, muerte cardiovascular) en comparación con aquellos que de metabolizador extenso del genotipo 2C19 del citocromo P450".
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que el clopidogrel, uno de los agentes antiplaquetarios utilizados para la prevención secundaria en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico y enfermedad arterial coronaria, tiene un efecto antiplaquetario superior en comparación con la aspirina y, por lo tanto, se administra a muchos pacientes con accidente cerebrovascular y enfermedad arterial coronaria. Clopidogrel inhibe el receptor de ADP derivado de plaquetas, P2Y12, en el hígado para producir un efecto antiplaquetario. Se ha sugerido que la resistencia al clopidogrel podría deberse a la interacción entre fármacos a través de la misma vía metabólica farmacológica. Estudios anteriores informaron que los genotipos del citocromo P450 2C19, que participa en el metabolismo del clopidogrel en el hígado, producen diferencias en la respuesta al fármaco y en las tasas de recurrencia de la enfermedad cardiovascular. Se informó que el riesgo de recurrencia del accidente cerebrovascular isquémico es aproximadamente 4 veces mayor en pacientes con un genotipo metabolizador lento o metabolizador intermedio del genotipo 2C19 del citocromo P450 en comparación con el genotipo metabolizador rápido. Estos genotipos del citocromo P450 2C19 también fueron diferentes según la raza.
Las investigaciones sobre el genotipo 2C19 del citocromo P450 y la resistencia al clopidogrel se han realizado principalmente en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias y no se conocen en pacientes con accidente cerebrovascular. Pocos estudios han examinado si la resistencia al clopidogrel según el genotipo del citocromo P450 2C19 en pacientes con accidente cerebrovascular está relacionada con la aparición y/o recurrencia de enfermedades cardiovasculares. La hipótesis de este estudio es que "el metabolizador lento o metabolizador intermedio del genotipo 2C19 del citocromo P450 en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y mortalidad en comparación con aquellos que son metabolizadores rápidos del genotipo 2C19 del citocromo P450". .
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
2927
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ansan, Corea, república de, 15355
- Department of Neurology Korea University Ansan Hospital
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Anyang, Corea, república de, 14068
- Department of Neurology Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Corea, república de, 47392
- Department of Neurology Inje University Busan Paik Hospital
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Busan, Corea, república de, 49201
- Department of Neurology Dong-A University Hospital
-
Busan, Corea, república de, 49267
- Department of Neurology Kosin University Gospel Hospital
-
Changwon, Corea, república de, 51394
- Department of Neurology Changwon Fatima Hospital
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Chuncheon, Corea, república de, 24253
- Department of Neurology Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
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Chuncheon, Corea, república de, 24289
- Department of Neurology Kangwon National University Hospital
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Daegu, Corea, república de, 41931
- Department of Neurology Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Corea, república de, 41944
- Department of Neurology Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Corea, república de, 35233
- Department of Neurology Daejeon Eulji Medical Center Eulji University
-
Gimpo-si, Corea, república de, 10099
- Department of Neurology Gimpo Woori Hospital
-
Goyang, Corea, república de, 10444
- Department of Neurology National Health Insurance Service Ilsan Hospital
-
Goyang, Corea, república de, 10475
- Department of Neurology Myongji Hospital
-
Gwangju, Corea, república de, 61453
- Department of Neurology Chosun University Hospital
-
Gwangju, Corea, república de, 61469
- Department of Neurology Chonnam National University Hospital
-
Hwaseong-si, Corea, república de, 18450
- Department of Neurology Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Iksan, Corea, república de, 54538
- Department of Neurology Wonkwang University Hospital
-
Incheon, Corea, república de, 21565
- Department of Neurology Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Corea, república de, 22332
- Department of Neurology Inha University Hospital
-
Incheon, Corea, república de, 22711
- Department of Neurology Catholic Kwandong University International St.Mary's Hospital
-
Seongnam, Corea, república de, 13620
- Department of Neurology Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 01757
- Department of Neurology Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 02053
- Department of Neurology Seoul Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 02447
- Department of Neurology KyungHee University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 02841
- Department of Neurology Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Department of Neurology Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 03722
- Department of Neurology Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Corea, república de, 04564
- Department of Neurology National Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 04763
- Department of Neurology Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 05278
- Department of Neurology KyungHee University Hospital at Gangdong
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Seoul, Corea, república de, 05355
- Department of Neurology Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 06273
- Department of Neurology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei Univ. College of Medicine
-
Seoul, Corea, república de, 06973
- Department of Neurology Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 07804
- Department of Neurology Ewha Womans University Seoul Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 08308
- Department of Neurology Korea University Guro Hospital
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Gyeonggi-do
-
Yongin-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 16995
- Yongin Severance Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que recibieron clopidogrel de 75 mg a 300 mg (en el caso de dosis de carga) dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas y que se sometieron a la prueba de genotipado del citocromo P450 2C19.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Accidente cerebrovascular isquémico confirmado por tomografía computarizada o resonancia magnética cerebral
- Paciente que recibió clopidogrel dentro de las 72 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular isquémico
- Adultos mayores de 19 años
- Pacientes que aceptaron participar en este estudio dentro de los 7 días posteriores al accidente cerebrovascular isquémico
- Pacientes a los que se les realizó la prueba del genotipo 2C19 del Citocromo P450.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que actualmente toman anticoagulación o se espera que tomen anticoagulación dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de selección.
- Pacientes que necesitan otros medicamentos antiplaquetarios excepto aspirina y clopidogrel.
- Pacientes que estaban tomando clopidogrel antes del accidente cerebrovascular isquémico
- Pacientes programados para colocación de stent en la arteria coronaria, cirugía de derivación de la arteria coronaria, endarterectomía carotídea, colocación de stent en la arteria carótida y cerebral
- Pacientes con comorbilidades graves o cáncer activo con una esperanza de vida estimada inferior a dos años.
- Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos en los últimos 30 días.
- Pacientes con alto riesgo de fuente potencial de embolia cardíaca en la clasificación TOAST
- Pacientes que se espera que no puedan participar o continuar el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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1. Grupo de metabolizadores pobres e intermedios
Grupo de metabolizadores lentos e intermedios: pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo con genotipo metabolizador lento e intermedio del citocromo P450 2C19 para clopidogrel.
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Debido a que nuestro estudio se realizará mediante un diseño observacional, no habrá intervención para nuestro estudio.
Debido a que es un estudio basado en registros, la toma de decisiones generales sobre los medicamentos se realizará de acuerdo con los principios generales de atención y criterio del investigador.
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2. Grupo metabolizador extenso
Grupo de metabolizadores extensos: pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo con genotipo metabolizador extenso del citocromo P450 2C19 para clopidogrel.
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Debido a que nuestro estudio se realizará mediante un diseño observacional, no habrá intervención para nuestro estudio.
Debido a que es un estudio basado en registros, la toma de decisiones generales sobre los medicamentos se realizará de acuerdo con los principios generales de atención y criterio del investigador.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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eventos cardiovasculares compuestos
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Aparición de eventos cardiovasculares compuestos (ictus recurrente, infarto de miocardio, muerte cardiovascular)
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hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Aparición de accidente cerebrovascular isquémico
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hasta 6 meses
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eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Aparición de ataque isquémico transitorio.
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hasta 6 meses
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eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Revascularización de arteria cerebral, coronaria, periférica o aorta.
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hasta 6 meses
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eventos cardiovasculares
Periodo de tiempo: hasta 6 meses
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Aparición de infarto de miocardio.
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hasta 6 meses
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empeoramiento neurológico temprano
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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aumento de la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud dentro de los 7 días posteriores a la admisión)
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hasta 7 días
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Pronóstico
Periodo de tiempo: 3 meses
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relación de la escala de Rankin modificada (0 - 2) a los 3 meses
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3 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos importantes
Periodo de tiempo: Marco en mosaico: los participantes serán seguidos a los 0, 1, 3, 6 meses.
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Aparición de hemorragia importante (sangrado mortal, hemorragia cerebral sintomática, hemorragia ocular, hemorragia que requiere reposo absoluto en cama u hospitalización o transfusión (más de 2 paquetes de sangre completa o glóbulos rojos). Ocurrencia de mortalidad por todas las causas |
Marco en mosaico: los participantes serán seguidos a los 0, 1, 3, 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: KyungYul Lee, Gangnam Severance Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
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- Lee SS, Lee SJ, Gwak J, Jung HJ, Thi-Le H, Song IS, Kim EY, Shin JG. Comparisons of CYP2C19 genetic polymorphisms between Korean and Vietnamese populations. Ther Drug Monit. 2007 Aug;29(4):455-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e31811f383c.
- Wang Y, Zhao X, Lin J, Li H, Johnston SC, Lin Y, Pan Y, Liu L, Wang D, Wang C, Meng X, Xu J, Wang Y; CHANCE investigators. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA. 2016 Jul 5;316(1):70-8. doi: 10.1001/jama.2016.8662.
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- Song TJ, Kim J, Han SW, Kim YD, Lee JY, Ahn SH, Lee HS, Jung YH, Lee KY. Clopidogrel preventive effect based on cytochrome P450 2C19 genotype in ischaemic stroke: protocol for multicentre observational study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038031. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038031.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de septiembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
11 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
7 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
28 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Infarto cerebral
Otros números de identificación del estudio
- 3-2019-0195
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .