Klopidogreelin ehkäisevä vaikutus, joka perustuu CYP2C19-genotyyppiin iskeemisessä aivohalvauksessa
perjantai 22. syyskuuta 2023 päivittänyt: Kyung-Yul Lee, Gangnam Severance Hospital
Monikeskustutkimus, jossa arvioitiin klopidogreelin vaikutusta merkittävien verisuonitapahtumien ehkäisyyn sytokromi P450 2C19:n genotyypin mukaan iskeemisillä aivohalvauspotilailla; verihiutaletutkimus
Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että "sytokromi P450 2C19 genotyypin heikko metaboloija tai väliaineenvaihdunta akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavilla potilailla liittyy lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin (toistuva aivohalvaus, sydäninfarkti, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema) verrattuna potilaisiin, joilla on sytokromi P450 2C19 genotyypin laaja metaboloija".
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Klopidogreelilla, joka on yksi trombosyyttien estoaineista, joita käytetään sekundaariseen ennaltaehkäisyyn potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus ja sepelvaltimotauti, on osoitettu olevan parempi verihiutaleiden estovaikutus kuin aspiriinilla, ja siksi sitä annetaan monille potilaille, joilla on aivohalvaus ja sepelvaltimotauti. Klopidogreeli estää verihiutaleista peräisin olevaa ADP-reseptoria P2Y12:ta maksassa ja tuottaa verihiutaleita estävän vaikutuksen. On ehdotettu, että klopidogreeliresistenssi voi johtua lääkeaineiden yhteisvaikutuksesta saman farmakologisen metabolisen reitin kautta. Aiemmissa tutkimuksissa on raportoitu, että maksassa klopidogreelin metaboliaan osallistuvan sytokromi P450 2C19:n genotyypit johtavat eroihin lääkevasteessa ja sydän- ja verisuonitautien uusiutumistiheydessä. Iskeemisen aivohalvauksen uusiutumisen riskin ilmoitettiin olevan noin 4 kertaa suurempi potilailla, joilla on sytokromi P450 2C19 -genotyypin heikosti metaboloija tai keskivälitteinen metaboloija, verrattuna nopean metaboloijan genotyyppiin. Nämä sytokromi P450 2C19:n genotyypit olivat myös erilaisia rodun mukaan.
Sytokromi P450 2C19 -genotyyppiä ja klopidogreeliresistenssiä koskevia tutkimuksia on tehty pääasiassa sepelvaltimotautipotilailla, eikä niitä tunneta aivohalvauspotilailla. Harvoissa tutkimuksissa on tutkittu, liittyykö klopidogreelin resistenssi sytokromi P450 2C19 -genotyypin mukaan aivohalvauspotilailla sydän- ja verisuonitautien esiintymiseen ja/tai uusiutumiseen. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että "sytokromi P450 2C19 genotyypin heikko metaboloija tai väliaineenvaihdunta akuuttia iskeemistä aivohalvausta sairastavilla potilailla liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin ja kuolleisuuteen verrattuna potilaisiin, jotka metaboloivat voimakkaasti sytokromi P450 2C19 -genotyyppiä". .
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2927
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ansan, Korean tasavalta, 15355
- Department of Neurology Korea University Ansan Hospital
-
Anyang, Korean tasavalta, 14068
- Department of Neurology Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korean tasavalta, 47392
- Department of Neurology Inje University Busan Paik Hospital
-
Busan, Korean tasavalta, 49201
- Department of Neurology Dong-A University Hospital
-
Busan, Korean tasavalta, 49267
- Department of Neurology Kosin University Gospel Hospital
-
Changwon, Korean tasavalta, 51394
- Department of Neurology Changwon Fatima Hospital
-
Chuncheon, Korean tasavalta, 24253
- Department of Neurology Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Chuncheon, Korean tasavalta, 24289
- Department of Neurology Kangwon National University Hospital
-
Daegu, Korean tasavalta, 41931
- Department of Neurology Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Korean tasavalta, 41944
- Department of Neurology Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Korean tasavalta, 35233
- Department of Neurology Daejeon Eulji Medical Center Eulji University
-
Gimpo-si, Korean tasavalta, 10099
- Department of Neurology Gimpo Woori Hospital
-
Goyang, Korean tasavalta, 10444
- Department of Neurology National Health Insurance Service Ilsan Hospital
-
Goyang, Korean tasavalta, 10475
- Department of Neurology Myongji Hospital
-
Gwangju, Korean tasavalta, 61453
- Department of Neurology Chosun University Hospital
-
Gwangju, Korean tasavalta, 61469
- Department of Neurology Chonnam National University Hospital
-
Hwaseong-si, Korean tasavalta, 18450
- Department of Neurology Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Iksan, Korean tasavalta, 54538
- Department of Neurology Wonkwang University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Department of Neurology Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Korean tasavalta, 22332
- Department of Neurology Inha University Hospital
-
Incheon, Korean tasavalta, 22711
- Department of Neurology Catholic Kwandong University International St.Mary's Hospital
-
Seongnam, Korean tasavalta, 13620
- Department of Neurology Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 01757
- Department of Neurology Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 02053
- Department of Neurology Seoul Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 02447
- Department of Neurology KyungHee University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 02841
- Department of Neurology Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Department of Neurology Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Department of Neurology Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta, 04564
- Department of Neurology National Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 04763
- Department of Neurology Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05278
- Department of Neurology KyungHee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korean tasavalta, 05355
- Department of Neurology Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06273
- Department of Neurology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei Univ. College of Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta, 06973
- Department of Neurology Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 07804
- Department of Neurology Ewha Womans University Seoul Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 08308
- Department of Neurology Korea University Guro Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Yongin-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 16995
- Yongin Severance Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja jotka saivat klopidogreelia 75–300 mg (jos kyseessä on kyllästysannos) 24 tunnin sisällä oireiden alkamisesta ja joille tehtiin sytokromi P450 2C19 -genotyyppitesti
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Iskeeminen aivohalvaus vahvistettu aivojen CT:llä tai MRI:llä
- Potilas, joka sai klopidogreelia 72 tunnin sisällä iskeemisen aivohalvauksen alkamisesta
- Aikuiset yli 19 vuotta
- Potilaat, jotka suostuivat osallistumaan tähän tutkimukseen 7 päivän sisällä iskeemisen aivohalvauksen jälkeen
- Potilaat, joille tehtiin sytokromi P450 2C19 genotyyppitesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan antikoagulaatiolääkitystä tai joiden odotetaan ottavan antikoagulaatiolääkitystä 6 kuukauden kuluttua seulontapäivästä
- Potilaat, jotka tarvitsevat muita verihiutalelääkkeitä aspiriinia ja klopidogreelia lukuun ottamatta
- Potilaat, jotka käyttivät klopidogreelia ennen iskeemistä aivohalvausta
- Potilaat, joille on suunniteltu sepelvaltimon stentointi, sepelvaltimon ohitusleikkaus, kaulavaltimon endarterektomia, kaulavaltimon ja aivovaltimon stentointi
- Potilaat, joilla on vaikeita liitännäissairauksia tai aktiivinen syöpä, joiden arvioitu elinajanodote on alle kaksi vuotta
- Potilaat, jotka osallistuivat muihin lääketutkimuksiin viimeisten 30 päivän aikana
- Potilaat, joilla on suuri riski mahdolliselle sydänveritulpan lähteelle TOAST-luokituksessa
- Potilaat, joiden ei odoteta voivan osallistua tutkimukseen tai jatkaa sitä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1. Huono ja keskimääräinen metaboloijaryhmä
Heikko- ja keskivaihdeaineenvaihduntaryhmä: akuutti iskeeminen aivohalvauspotilaat, joilla on klopidogreelin sytokromi P450 2C19:n genotyyppi heikko ja keskivaikea metaboloija.
|
Koska tutkimuksemme suoritetaan havainnointisuunnitelmalla, tutkimukseemme ei puututa.
Koska kyseessä on rekisteripohjainen tutkimus, lääkkeitä koskeva kokonaispäätös tehdään tutkijan yleisten hoito- ja harkintaperiaatteiden mukaisesti.
|
|
2. Laaja metaboloijaryhmä
Laaja metaboloijaryhmä: akuutti iskeeminen aivohalvauspotilaat, joilla on laaja metaboloiva genotyyppi sytokromi P450 2C19 klopidogreelille.
|
Koska tutkimuksemme suoritetaan havainnointisuunnitelmalla, tutkimukseemme ei puututa.
Koska kyseessä on rekisteripohjainen tutkimus, lääkkeitä koskeva kokonaispäätös tehdään tutkijan yleisten hoito- ja harkintaperiaatteiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yhdistetyt kardiovaskulaariset tapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Sydän- ja verisuonitapahtumien esiintyminen (toistuva aivohalvaus, sydäninfarkti, sydän- ja verisuoniperäinen kuolema)
|
jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Iskeemisen aivohalvauksen esiintyminen
|
jopa 6 kuukautta
|
|
sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Ohimenevän iskeemisen kohtauksen esiintyminen
|
jopa 6 kuukautta
|
|
sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Aivo-, sepelvaltimo-, ääreisvaltimon tai aortan revaskularisaatio
|
jopa 6 kuukautta
|
|
sydän- ja verisuonitapahtumat
Aikaikkuna: jopa 6 kuukautta
|
Sydäninfarktin esiintyminen
|
jopa 6 kuukautta
|
|
varhainen neurologinen paheneminen
Aikaikkuna: jopa 7 päivää
|
nostettu National Institutes of Health Stroke Scale -asteikko 7 päivän kuluessa sisäänpääsystä)
|
jopa 7 päivää
|
|
Ennuste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
muokatun Rankin-asteikon suhde (0 - 2) 3 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Laattakehys: osallistujia seurataan 0, 1, 3, 6 kuukauden kohdalla
|
Vakavan verenvuodon esiintyminen (kuolemaan johtava verenvuoto, oireinen aivoverenvuoto, silmäverenvuoto, verenvuoto, joka vaatii absoluuttisen vuodelevon tai sairaalahoidon tai verensiirron (yli 2 pakkaus kokoverta tai punasoluja). Kaikista syistä johtuva kuolleisuus |
Laattakehys: osallistujia seurataan 0, 1, 3, 6 kuukauden kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: KyungYul Lee, Gangnam Severance Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1157-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.01.034.
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Mitsios JV, Papathanasiou AI, Rodis FI, Elisaf M, Goudevenos JA, Tselepis AD. Atorvastatin does not affect the antiplatelet potency of clopidogrel when it is administered concomitantly for 5 weeks in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1335-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000124581.18191.15. Epub 2004 Mar 15.
- Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):32-7. doi: 10.1161/01.cir.0000047060.60595.cc.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Pan Y, Chen W, Xu Y, Yi X, Han Y, Yang Q, Li X, Huang L, Johnston SC, Zhao X, Liu L, Zhang Q, Wang G, Wang Y, Wang Y. Genetic Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy for Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2017 Jan 3;135(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024913. Epub 2016 Nov 2.
- Han SW, Kim YJ, Ahn SH, Seo WK, Yu S, Oh SH, Nam HS, Choi HY, Yoon SS, Kim SH, Lee JY, Lee JH, Hwang YH, Lee KO, Jung YH, Lee J, Sohn SI, Kim YN, Lee KA, Bushnell CD, Lee KY. Effects of Triflusal and Clopidogrel on the Secondary Prevention of Stroke Based on Cytochrome P450 2C19 Genotyping. J Stroke. 2017 Sep;19(3):356-364. doi: 10.5853/jos.2017.01249. Epub 2017 Sep 29.
- Lee SS, Lee SJ, Gwak J, Jung HJ, Thi-Le H, Song IS, Kim EY, Shin JG. Comparisons of CYP2C19 genetic polymorphisms between Korean and Vietnamese populations. Ther Drug Monit. 2007 Aug;29(4):455-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e31811f383c.
- Wang Y, Zhao X, Lin J, Li H, Johnston SC, Lin Y, Pan Y, Liu L, Wang D, Wang C, Meng X, Xu J, Wang Y; CHANCE investigators. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA. 2016 Jul 5;316(1):70-8. doi: 10.1001/jama.2016.8662.
- CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3.
- Song TJ, Kim J, Han SW, Kim YD, Lee JY, Ahn SH, Lee HS, Jung YH, Lee KY. Clopidogrel preventive effect based on cytochrome P450 2C19 genotype in ischaemic stroke: protocol for multicentre observational study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038031. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038031.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 20. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 7. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 25. elokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. elokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. elokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 25. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3-2019-0195
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti iskeeminen aivohalvaus
-
Hospital Central Sur de Alta EspecialidadTuntematonAivohalvaus | National Institutes of Health Stroke Scale | Seerumin erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiiniMeksiko
-
Uppsala County Council, SwedenTuntematonAkuutti aivohalvaus | TIA (Transient Ischemic Attack)Ruotsi
-
Lawson Health Research InstituteHeart and Stroke Foundation of OntarioValmis
-
TakedaValmisPost-Stroke Cognitive Impairment (PSCI)Valko-Venäjä, Kazakstan, Venäjän federaatio
-
University of Sao Paulo General HospitalFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloValmisSepelvaltimotauti | Aivohalvaus | TIA (Transient Ischemic Attack)Brasilia
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmisVerisuonisairaudet | Perifeeriset verisuonisairaudet | Migreenihäiriöt | Sydänsairaus | Aivoverisuonionnettomuus | TIA (Transient Ischemic Attack)
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; British Heart FoundationEi vielä rekrytointiaLacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta
-
National Yang Ming UniversityValmisAivohalvaus | Krooninen aivohalvaus | Spastisuus Post StrokeTaiwan
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Ei vielä rekrytointiaAkuutti iskeeminen aivohalvaus | Laadun parantaminen | Stroke RecrudescenceKiina
-
University of CambridgeCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust; Wolfson Brain Imaging...RekrytointiAivojen pienten alusten sairaudet | Aivopienten verisuonten iskeeminen sairaus | Lacunar StrokeYhdistynyt kuningaskunta