Clopidogrel forebyggende effekt baseret på CYP2C19 genotype i iskæmisk slagtilfælde
22. september 2023 opdateret af: Kyung-Yul Lee, Gangnam Severance Hospital
En multicenter prospektiv observationel undersøgelse for at evaluere virkningen af Clopidogrel på forebyggelse af større vaskulære hændelser i henhold til genotypen af Cytochrom P450 2C19 hos patienter med iskæmisk slagtilfælde; Blodplade undersøgelse
Hypotesen for denne undersøgelse er, at "den dårlige metabolisator eller intermediære metabolisator af cytochrom P450 2C19 genotypen hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde er forbundet med øget risiko for sammensatte kardiovaskulære hændelser (tilbagevendende slagtilfælde, myokardieinfarkt, kardiovaskulær død) sammenlignet med dem, der af omfattende metabolisator af cytochrom P450 2C19 genotypen".
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Clopidogrel, et af de trombocythæmmende midler, der anvendes til sekundær forebyggelse hos patienter med iskæmisk slagtilfælde og koronararteriesygdom, har vist sig at have en overlegen trombocythæmmende virkning sammenlignet med aspirin, og bliver derfor administreret til mange patienter med slagtilfælde og koronararteriesygdom. Clopidogrel hæmmer blodplade-afledt ADP-receptor, P2Y12, i leveren for at frembringe en trombocythæmmende virkning. Det er blevet foreslået, at clopidogrel-resistens kan opstå fra lægemiddel-interaktion via den samme farmakologiske metaboliske vej. Tidligere undersøgelser rapporterede, at genotyperne af Cytochrom P450 2C19, som er involveret i metabolismen af clopidogrel i leveren, fører til forskelle i lægemiddelrespons og gentagelsesrater for hjertekarsygdomme. Risikoen for tilbagefald af iskæmisk slagtilfælde blev rapporteret til at være omkring 4 gange højere hos patienter med en dårlig metabolisator eller intermediær metabolisator genotype af Cytochrom P450 2C19 genotypen sammenlignet med den omfattende metaboliseringsgenotype. Disse genotyper af Cytochrom P450 2C19 var også forskellige alt efter race.
Undersøgelser om cytochrom P450 2C19-genotype og clopidogrel-resistens er hovedsageligt blevet udført hos patienter med koronararteriesygdom og er ikke kendt hos patienter med slagtilfælde. Få studier har undersøgt, om clopidogrels resistens ifølge genotypen af cytochrom P450 2C19 hos patienter med slagtilfælde er relateret til forekomst og/eller tilbagefald af hjertekarsygdomme. Hypotesen for denne undersøgelse er, at "den dårlige metabolisator eller intermediære metabolisator af cytochrom P450 2C19 genotypen hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde er forbundet med øget risiko for kardiovaskulær sygdom og dødelighed sammenlignet med dem, der har omfattende metabolisering af cytochrom P450 2C19 genotypen" .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
2927
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ansan, Korea, Republikken, 15355
- Department of Neurology Korea University Ansan Hospital
-
Anyang, Korea, Republikken, 14068
- Department of Neurology Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Korea, Republikken, 47392
- Department of Neurology Inje University Busan Paik Hospital
-
Busan, Korea, Republikken, 49201
- Department of Neurology Dong-A University Hospital
-
Busan, Korea, Republikken, 49267
- Department of Neurology Kosin University Gospel Hospital
-
Changwon, Korea, Republikken, 51394
- Department of Neurology Changwon Fatima Hospital
-
Chuncheon, Korea, Republikken, 24253
- Department of Neurology Hallym University Chuncheon Sacred Heart Hospital
-
Chuncheon, Korea, Republikken, 24289
- Department of Neurology Kangwon National University Hospital
-
Daegu, Korea, Republikken, 41931
- Department of Neurology Keimyung University Dongsan Hospital
-
Daegu, Korea, Republikken, 41944
- Department of Neurology Kyungpook National University Hospital
-
Daejeon, Korea, Republikken, 35233
- Department of Neurology Daejeon Eulji Medical Center Eulji University
-
Gimpo-si, Korea, Republikken, 10099
- Department of Neurology Gimpo Woori Hospital
-
Goyang, Korea, Republikken, 10444
- Department of Neurology National Health Insurance Service Ilsan Hospital
-
Goyang, Korea, Republikken, 10475
- Department of Neurology Myongji Hospital
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61453
- Department of Neurology Chosun University Hospital
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- Department of Neurology Chonnam National University Hospital
-
Hwaseong-si, Korea, Republikken, 18450
- Department of Neurology Hallym University Dongtan Sacred Heart Hospital
-
Iksan, Korea, Republikken, 54538
- Department of Neurology Wonkwang University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Department of Neurology Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Korea, Republikken, 22332
- Department of Neurology Inha University Hospital
-
Incheon, Korea, Republikken, 22711
- Department of Neurology Catholic Kwandong University International St.Mary's Hospital
-
Seongnam, Korea, Republikken, 13620
- Department of Neurology Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 01757
- Department of Neurology Inje University Sanggye Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 02053
- Department of Neurology Seoul Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 02447
- Department of Neurology KyungHee University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 02841
- Department of Neurology Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Department of Neurology Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Department of Neurology Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Seoul, Korea, Republikken, 04564
- Department of Neurology National Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 04763
- Department of Neurology Hanyang University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05278
- Department of Neurology KyungHee University Hospital at Gangdong
-
Seoul, Korea, Republikken, 05355
- Department of Neurology Kangdong Sacred Heart Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06273
- Department of Neurology, Gangnam Severance Hospital, Yonsei Univ. College of Medicine
-
Seoul, Korea, Republikken, 06973
- Department of Neurology Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 07804
- Department of Neurology Ewha Womans University Seoul Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 08308
- Department of Neurology Korea University Guro Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16995
- Yongin Severance Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, som modtog clopidogrel 75 mg til 300 mg (i tilfælde af belastningsdosis) inden for 24 timer efter symptomdebut, og som gennemgik Cytochrom P450 2C19 genotypningstest
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Iskæmisk slagtilfælde bekræftet ved hjerne-CT eller MR
- Patient, der modtog clopidogrel inden for 72 timer efter starten af iskæmisk slagtilfælde
- Voksne over 19 år
- Patienter, der indvilligede i at deltage i denne undersøgelse inden for 7 dage efter iskæmisk slagtilfælde
- Patienter, der gennemgik Cytochrom P450 2C19 genotypetest.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der i øjeblikket tager antikoagulation eller forventes at tage antikoagulation med 6 måneder fra screeningsdatoen
- Patienter, der har brug for andre trombocythæmmende lægemidler undtagen aspirin og clopidogrel
- Patienter, der tog clopidogrel før iskæmisk slagtilfælde
- Patienter, der er planlagt til koronararteriestenting, koronararterie-bypass-operation, carotis-endarterektomi, carotis- og cerebral arteriestenting
- Patienter med svære komorbiditeter eller aktiv cancer med en forventet levetid på mindre end to år
- Patienter, der har deltaget i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage
- Patienter med høj risikokilde for potentiel hjertekilde til emboli i TOAST-klassificering
- Patienter, som forventes ude af stand til at deltage eller fortsætte undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1. Dårlig og mellemliggende stofskiftergruppe
Dårlig og mellemliggende metabolisatorgruppe: patienter med akut iskæmisk slagtilfælde med dårlig og mellemmetabolisator genotype af cytochrom P450 2C19 for clopidogrel.
|
Fordi vores undersøgelse vil blive udført ved observationsdesign, vil der ikke være nogen intervention for vores undersøgelse.
Fordi det er et registerbaseret studie, vil den overordnede beslutningstagning for medicin blive udført i overensstemmelse med de generelle principper for pleje og bedømmelse af forskeren.
|
|
2. Omfattende stofskiftergruppe
Ekstensiv metabolisatorgruppe: patienter med akut iskæmisk slagtilfælde med extensiv metabolisator genotype af cytochrom P450 2C19 for clopidogrel.
|
Fordi vores undersøgelse vil blive udført ved observationsdesign, vil der ikke være nogen intervention for vores undersøgelse.
Fordi det er et registerbaseret studie, vil den overordnede beslutningstagning for medicin blive udført i overensstemmelse med de generelle principper for pleje og bedømmelse af forskeren.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sammensatte kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Forekomst af sammensatte kardiovaskulære hændelser (tilbagevendende slagtilfælde, myokardieinfarkt, kardiovaskulær død)
|
op til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Forekomst af iskæmisk slagtilfælde
|
op til 6 måneder
|
|
kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Forekomst af forbigående iskæmisk anfald
|
op til 6 måneder
|
|
kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Revaskularisering af cerebral, koronar, perifer arterie eller aorta
|
op til 6 måneder
|
|
kardiovaskulære begivenheder
Tidsramme: op til 6 måneder
|
Forekomst af myokardieinfarkt
|
op til 6 måneder
|
|
tidlig neurologisk forværring
Tidsramme: op til 7 dage
|
øget National Institutes of Health Stroke Scale inden for 7 dage efter indlæggelse)
|
op til 7 dage
|
|
Prognose
Tidsramme: 3 måneder
|
forholdet mellem modificeret Rankin-skala (0 - 2) efter 3 måneder
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af større uønskede hændelser
Tidsramme: Flisramme: Deltagerne vil blive fulgt efter 0, 1, 3, 6 måneder
|
Forekomst af større blødninger (fatal blødning, symptomatisk hjerneblødning, øjenblødning, blødning, der kræver absolut sengeleje eller hospitalsindlæggelse eller transfusion (mere end 2 pakker fuldblod eller RBC). Forekomst af dødelighed af alle årsager |
Flisramme: Deltagerne vil blive fulgt efter 0, 1, 3, 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: KyungYul Lee, Gangnam Severance Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Nguyen TA, Diodati JG, Pharand C. Resistance to clopidogrel: a review of the evidence. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1157-64. doi: 10.1016/j.jacc.2005.01.034.
- Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):354-62. doi: 10.1056/NEJMoa0809171. Epub 2008 Dec 22.
- Simon T, Verstuyft C, Mary-Krause M, Quteineh L, Drouet E, Meneveau N, Steg PG, Ferrieres J, Danchin N, Becquemont L; French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Investigators. Genetic determinants of response to clopidogrel and cardiovascular events. N Engl J Med. 2009 Jan 22;360(4):363-75. doi: 10.1056/NEJMoa0808227. Epub 2008 Dec 22.
- Shuldiner AR, O'Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26;302(8):849-57. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
- Mitsios JV, Papathanasiou AI, Rodis FI, Elisaf M, Goudevenos JA, Tselepis AD. Atorvastatin does not affect the antiplatelet potency of clopidogrel when it is administered concomitantly for 5 weeks in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2004 Mar 23;109(11):1335-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000124581.18191.15. Epub 2004 Mar 15.
- Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction. Circulation. 2003 Jan 7;107(1):32-7. doi: 10.1161/01.cir.0000047060.60595.cc.
- Collet JP, Hulot JS, Pena A, Villard E, Esteve JB, Silvain J, Payot L, Brugier D, Cayla G, Beygui F, Bensimon G, Funck-Brentano C, Montalescot G. Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction: a cohort study. Lancet. 2009 Jan 24;373(9660):309-17. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61845-0. Epub 2008 Dec 26.
- Pan Y, Chen W, Xu Y, Yi X, Han Y, Yang Q, Li X, Huang L, Johnston SC, Zhao X, Liu L, Zhang Q, Wang G, Wang Y, Wang Y. Genetic Polymorphisms and Clopidogrel Efficacy for Acute Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: A Systematic Review and Meta-Analysis. Circulation. 2017 Jan 3;135(1):21-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024913. Epub 2016 Nov 2.
- Han SW, Kim YJ, Ahn SH, Seo WK, Yu S, Oh SH, Nam HS, Choi HY, Yoon SS, Kim SH, Lee JY, Lee JH, Hwang YH, Lee KO, Jung YH, Lee J, Sohn SI, Kim YN, Lee KA, Bushnell CD, Lee KY. Effects of Triflusal and Clopidogrel on the Secondary Prevention of Stroke Based on Cytochrome P450 2C19 Genotyping. J Stroke. 2017 Sep;19(3):356-364. doi: 10.5853/jos.2017.01249. Epub 2017 Sep 29.
- Lee SS, Lee SJ, Gwak J, Jung HJ, Thi-Le H, Song IS, Kim EY, Shin JG. Comparisons of CYP2C19 genetic polymorphisms between Korean and Vietnamese populations. Ther Drug Monit. 2007 Aug;29(4):455-9. doi: 10.1097/FTD.0b013e31811f383c.
- Wang Y, Zhao X, Lin J, Li H, Johnston SC, Lin Y, Pan Y, Liu L, Wang D, Wang C, Meng X, Xu J, Wang Y; CHANCE investigators. Association Between CYP2C19 Loss-of-Function Allele Status and Efficacy of Clopidogrel for Risk Reduction Among Patients With Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. JAMA. 2016 Jul 5;316(1):70-8. doi: 10.1001/jama.2016.8662.
- CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet. 1996 Nov 16;348(9038):1329-39. doi: 10.1016/s0140-6736(96)09457-3.
- Song TJ, Kim J, Han SW, Kim YD, Lee JY, Ahn SH, Lee HS, Jung YH, Lee KY. Clopidogrel preventive effect based on cytochrome P450 2C19 genotype in ischaemic stroke: protocol for multicentre observational study. BMJ Open. 2020 Aug 5;10(8):e038031. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038031.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
11. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
7. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. august 2019
Først opslået (Faktiske)
28. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3-2019-0195
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Generelle principper for omhu og dømmekraft af forskeren
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetAscitesForenede Stater
-
Zhujiang HospitalRekrutteringGliom af høj kvalitet | Strålingstoksicitet | Samlet overlevelse | Progressionsfri overlevelse | MR-simuleret positioneringKina
-
Hacettepe UniversityAnkara City Hospital BilkentAfsluttetKolorektal cancerKalkun
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNovartis; ProPatient foundation of the University Hospital BaselAfsluttetAplastisk anæmi | Paroksysmal natlig hæmoglobinuriSchweiz