Ингибитор PCSK9i эволокумаб - хирургическое исследование фарамкодинамики и оценки кинетики
21 июня 2024 г. обновлено: Duke University
PEskE: Фаза 0/Хирургическое исследование окна возможностей для оценки фармакокинетики и фармакодинамики эволокумаба у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности или глиобластомой
Это исследование хирургического окна возможностей фазы 0 направлено на оценку фармакокинетических (ФК) и фармакодинамических (ФД) свойств одобренного FDA ингибитора сериновой протеазы пропротеинконвертазы/кексина 9 типа (PCSK9i) у пациентов с первичным и рецидивирующим ) злокачественная глиома IV степени.
Исследователи намерены оценить, можно ли использовать клинически лицензированный PCSK9i под названием эволокумаб (также известный как Repatha) в качестве потенциального иммунотерапевтического средства для лечения глиомы высокой степени злокачественности, проверяя его способность проникать во внутричерепное пространство.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить, проникает ли эволокумаб через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и измеряется ли он в резецированных образцах опухоли пациентов с первичной и рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности или глиобластомой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Максимум 10 участников получат 420 мг (максимальная разовая доза) эволокумаба подкожно в бедро, живот или плечо за 7-14 дней до хирургического удаления опухоли. После уменьшения объема оставшаяся ткань, не требуемая для гистологического анализа, будет собрана, и будет количественно определен уровень эволокумаба. В двух временных точках, перед инъекцией эволокумаба и во время операции, у участников берут периферическую кровь для анализа уровней препарата в сыворотке (для сравнения с уровнями, обнаруженными в их оставшейся ткани). Исследователи будут наблюдать за участниками примерно через 2 недели после операции во время их послеоперационного визита.
Соответствующая когорта резецированных образцов опухоли от пациентов, не получавших эволокумаб, из биорепозитория Центра опухолей головного мозга Дьюка будет использоваться в качестве сравнения для основной цели и 2 из 3 второстепенных целей этого исследования, сравнивая образцы ткани опухоли головного мозга пациентов, которые получали и не получали эволокумаб в отношении липидного обмена и опухолевых клеток, экспрессирующих MHC-I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты ≥ 18 лет
- Недавно диагностированная или рецидивирующая глиома высокой степени злокачественности (HGG) или глиобластома (GBM) (если рецидив, предшествующий отчет о патологии с указанием HGG или GBM)
Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до начала применения эволокумаба определялась следующим образом:
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл (Примечание: допустимо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня Hgb ≥ 10,0 г/дл)
- Лейкоциты ≥ 1500/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
- Адекватная функция почек в течение 14 дней до начала применения эволокумаба, определяемая как расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2. по формуле Кокрофта-Голта
Адекватная функция печени в течение 14 дней до начала применения эволокумаба определяется следующим образом:
- Общий билирубин ≥ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (Примечание: не исключаются пациенты с известной болезнью Жильбера без других клинически значимых аномалий печени).
- АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≥ 1,5 × ВГН
- Отрицательный сывороточный тест на беременность (у женщин детородного возраста) в течение 48 часов после начала приема эволокумаба.
Критерий исключения:
- Любой пациент с серьезной реакцией гиперчувствительности на эволокумаб или любое из вспомогательных веществ в эволокумабе в анамнезе.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью за пределами диапазона, определенного в критериях включения, в течение 7 дней после начала приема эволокумаба.
- История или доказательства кровотечения в центральной нервной системе, определяемого как инсульт или внутриглазное кровотечение (включая эмболический инсульт), не связанное с какой-либо противоопухолевой операцией в течение 6 месяцев до включения в исследование.
- Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, которая была завершена менее чем за 1 неделю до включения в исследование (день 1), за исключением профилактического введения антибиотиков для катетера или биопсии
- Женщины с репродуктивным потенциалом и мужчины, которые не желают применять приемлемый(е) метод(ы) эффективного контроля над рождаемостью во время исследования в течение 1 месяца (2 периода полувыведения) после получения последней дозы исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Однократная доза эволокумаба
420 мг эволокумаба подкожно за 7-14 дней до плановой операции по поводу злокачественной глиомы
|
Эволокумаб подкожно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие эволокумаба в хирургической опухолевой ткани и ткани из подобранной контрольной группы
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
|
Определяется масс-спектрометрией
|
Во время хирургической резекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень липидного обмена в ткани хирургической опухоли и ткани из подобранной контрольной группы
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
|
Определяется с помощью сортировки клеток с активированной флуоресценцией (FACS)
|
Во время хирургической резекции
|
|
Экспрессия главного комплекса гистосовместимости-1 (MHC-I) в хирургической опухолевой ткани и ткани из подобранной контрольной группы
Временное ограничение: Во время хирургической резекции
|
Определяется FACS
|
Во время хирургической резекции
|
|
Корреляция между уровнями эволокумаба в сыворотке крови и хирургической опухолевой ткани
Временное ограничение: 2 недели
|
Использование сыворотки, взятой до введения эволокумаба (за 7–14 дней до операции), и сыворотки, взятой во время операции
|
2 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
13 сентября 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 июня 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиобластома
- Глиома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Ингибиторы PCSK9
- Эволокумаб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00108375
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .