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L'inibitore PCSK9i Evolocumab - una prova chirurgica di valutazione faramcodinamica e cinetica

24 ottobre 2023 aggiornato da: Duke University

PEskE: uno studio di finestra di opportunità chirurgica di fase 0 per valutare la farmacocinetica e la farmacodinamica di Evolocumab in pazienti con glioma ricorrente di alto grado o glioblastoma

Questo studio di fase 0 della finestra di opportunità chirurgica cerca di valutare le proprietà farmacocinetiche (PK) e farmacodinamiche (PD) di un inibitore della serina proteasi di tipo 9 della proproteina convertasi/kexina (PCSK9i) approvato dalla FDA in pazienti con malattia primaria e ricorrente dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ) glioma maligno di IV grado. I ricercatori intendono valutare se un PCSK9i con licenza clinica chiamato evolocumab (noto anche come Repatha) possa essere riproposto come potenziale immunoterapico per il glioma di alto grado testando la sua capacità di accedere allo spazio intracranico. L'obiettivo primario è valutare se evolocumab attraversa la barriera ematoencefalica (BBB) ​​ed è misurabile nei campioni tumorali resecati di pazienti con glioma primario e ricorrente di alto grado o glioblastoma.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un massimo di 10 partecipanti riceverà 420 mg (la dose singola massima) di evolocumab per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nella parte superiore del braccio 7-14 giorni prima della rimozione chirurgica del tumore. Dopo il debulking, verrà raccolto il tessuto residuo non necessario per l'analisi istologica e verrà quantificato il livello di evolocumab. In due punti temporali, prima dell'iniezione di evolocumab e al momento dell'intervento chirurgico, ai partecipanti verrà prelevato sangue periferico per analizzare i livelli sierici del farmaco (per il confronto con i livelli trovati nel loro tessuto rimanente). Gli investigatori seguiranno i partecipanti circa 2 settimane dopo l'intervento chirurgico durante la loro visita postoperatoria.

Una coorte abbinata di campioni tumorali resecati da pazienti che non sono stati trattati con evolocumab dal Biorepository del Duke Brain Tumor Center verrà utilizzata come confronto per l'obiettivo primario e 2 dei 3 obiettivi secondari di questo studio confrontando campioni di tessuto tumorale cerebrale di pazienti che ha ricevuto e non ha ricevuto evolocumab per quanto riguarda il metabolismo lipidico e le cellule tumorali che esprimono MHC-I.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti ≥ 18 anni
  • Glioma di alto grado (HGG) o glioblastoma (GBM) di nuova diagnosi o ricorrente (se ricorrente, rapporto patologico precedente che indica HGG o GBM)

  • Adeguata funzione ematologica entro 14 giorni prima dell'inizio di evolocumab definita come segue:

    1. Emoglobina ≥ 10 g/dl (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 10,0 g/dl è accettabile)
    2. Leucociti ≥ 1.500/mm3
    3. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3
    4. Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima dell'inizio di evolocumab definita come clearance della creatinina calcolata (CrCL) di ≥ 30 mL/min/1,73 m2 dalla formula di Cockcroft-Gault

  • Adeguata funzionalità epatica entro 14 giorni prima dell'inizio di evolocumab definita come segue:

    1. Bilirubina totale ≥ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (Nota: i pazienti con malattia di Gilbert nota senza altre anomalie epatiche clinicamente significative non sono esclusi.)
    2. AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≥ 1,5 × ULN
  • Test di gravidanza su siero negativo (nelle donne in età fertile) entro 48 ore dall'inizio di evolocumab.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi paziente con una storia di grave reazione di ipersensibilità a evolocumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti di evolocumab
  • Pazienti con compromissione epatica grave al di fuori dell'intervallo definito nei criteri di inclusione entro 7 giorni dall'inizio di evolocumab.
  • Anamnesi o evidenza di sanguinamento del sistema nervoso centrale come definito da ictus o sanguinamento intraoculare (incluso ictus embolico) non associato ad alcun intervento chirurgico antitumorale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Infezione che richiede antibiotici per via endovenosa che è stata completata < 1 settimana dall'arruolamento nello studio (giorno 1) con l'esenzione degli antibiotici profilattici per l'inserimento della linea lunga o la biopsia
  • - Donne con potenziale riproduttivo e maschi che non sono disposti a praticare uno o più metodi accettabili di controllo delle nascite efficace durante lo studio fino a 1 mese (2 emivite) dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Singola dose di evolocumab
420 mg di iniezione sottocutanea di evolocumab 7-14 giorni prima dell'intervento programmato per glioma maligno
Droga: Evolocumab
Evolocumab iniezione sottocutanea
Altri nomi:
  • Repatha

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di evolocumab nel tessuto tumorale chirurgico e nel tessuto di un gruppo di controllo corrispondente
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Determinato mediante spettrometria di massa
Al momento della resezione chirurgica

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livello del metabolismo lipidico all'interno del tessuto tumorale chirurgico e del tessuto di un gruppo di controllo abbinato
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Determinato mediante selezione cellulare attivata dalla fluorescenza (FACS)
Al momento della resezione chirurgica
Espressione del complesso maggiore di istocompatibilità-1 (MHC-I) all'interno del tessuto tumorale chirurgico e del tessuto da un gruppo di controllo abbinato
Lasso di tempo: Al momento della resezione chirurgica
Determinato dal FACS
Al momento della resezione chirurgica
Correlazione tra livelli sierici e tissutali tumorali chirurgici di evolocumab
Lasso di tempo: 2 settimane
Utilizzando il siero prelevato prima di ricevere evolocumab (7-14 giorni prima dell'intervento) e il siero prelevato al momento dell'intervento
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Investigatori

  • Investigatore principale: Mustafa Khasraw, MBChB, MD, FRCP, FRACP, Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 ottobre 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00108375

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Glioblastoma

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