Эффективность модифицированного фруктинтиниба при метастазах колоректального рака в печень: исследование II фазы

Критерии включения:

1. . Патологоанатомический диагноз: метастазы колоректальной аденокарциномы в печень;
2. . Возраст: от 18 до 75 лет, все полы;
3. . Пациенты, ранее получавшие химиотерапию первой линии и достигшие контроля заболевания (PR+SD) согласно RECIST 1.1;
4. . Пациенты с метастазами колоректального рака в печень, прошедшие радикальное местное лечение (хирургическое вмешательство, абляция, SBRT) и не достигшие признаков заболевания (NED). Определение NED: а. После местного лечения на КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или b не наблюдается остаточных признаков первичной или метастатической опухоли. В биоптатах подозрительных очагов раковые клетки не обнаружены；
5. .Завершенная адъювантная химиотерапия после достижения NED (например, 4-8 циклов режима CapOX, 6-12 циклов режима FOLFOX или отсутствие в последнее время адъювантной химиотерапии) и оценивается как отсутствие прогрессирования заболевания. Последняя химиотерапия в течение 2 месяцев с момента включения.
6. . Временной интервал между последней химиотерапией и включением в курс лечения не превышает 2 месяцев;
7. . Статус работоспособности (оценка ECOG) ≤ 2
8. . Гематология: лейкоциты > 3 × 10^9/л; ПЛТ > 80×10^9/л; Hb > 90 г/л;
9. . Функция печени: АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН; билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
10. .Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл/мин;
11. .Подписанное информированное согласие, готовность пройти лечение по данному протоколу и соблюдение режима приема лекарств.

Критерий исключения:

1. .Пациенты с прогрессированием опухоли до включения в исследование после завершения химиотерапии.
2. .Кишечная непроходимость или неполная кишечная непроходимость.
3. .Сосуществование с другими серьезными заболеваниями, включая тяжелые электролитные нарушения, склонность к кровотечениям и т. д.
4. .Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции: а) Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). б) Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит [известные носители вируса гепатита B (HBV) должны исключить активную инфекцию HBV, т. е. положительную ДНК HBV (> 1×104 копий/мл или > 2000 МЕ/мл)]. в) Известная инфекция вируса гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (>1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз печени.
5. .Женщины, которые беременны или кормят грудью и имеют детородный потенциал, но не принимают адекватных мер контрацепции.
6. .Пациенты с тяжелыми расстройствами головного мозга или психическими заболеваниями (такими как депрессия, мания, обсессивно-компульсивное расстройство и шизофрения), которые влияют на способность пациента к самоотчету.
7. .Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями системы крови, трансплантацией органов в анамнезе, длительным применением стероидов или иммунодепрессантов.
8. .Другие злокачественные опухоли в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ или базальноклеточного рака кожи.
9. .История трансплантации органов (включая аутологичную трансплантацию костного мозга и трансплантацию периферических стволовых клеток).
10. .Известная или подозреваемая аллергия на исследуемый препарат фруктинтиниб.
11. .Гипертония, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.).
12. .Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до начала лечения, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию. Фракция выброса левого желудочка <50% по данным эхокардиографии, плохо контролируемые аритмии.
13. .Анализ мочи показывает наличие белка в моче ≥2+ и количественное определение белка в суточной моче >1,0 г.