Клональная эволюция FLT3 у пациентов с острым миелолейкозом
Ретроспективное когортное исследование времени восстановления FLT3 у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) и клональной эволюции FLT3 у пациентов с рецидивом/рефрактерным ОМЛ в больнице Национального университета Тайваня
Это ретроспективное когортное исследование направлено на описание текущей ситуации с тестированием FLT3 на Тайване. В него входят две группы пациентов: пациенты с первичным ОМЛ, не относящиеся к M3, с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием (когорта R/R) и впервые диагностированные пациенты с первичным ОМЛ, не относящимся к M3 (когорта с новым диагнозом).
Основные цели:
Оцените время проведения тестирования FLT3 в клинической практике. Оцените клональную эволюцию FLT3 в когорте R/R.
Второстепенные цели:
Определите распространенность мутации FLT3. Опишите кариотипы, комутации и соотношения аллелей в обеих когортах. Изучите риск European LeukemiaNet (ELN) в когорте впервые диагностированных заболеваний. Оценить связь изменений мутации FLT3 с прекращением лечения и общей выживаемостью (ОВ) в когорте R/R.
Исследовать связь между исходами измеримой остаточной болезни (MRD) с прекращением лечения и общей выживаемостью в вновь диагностированной когорте.
Будут использоваться данные из интегрированной медицинской базы данных Национальной больницы Тайваньского университета (NTUH-iMD) и набора данных NTUH-AML. Индексная дата представляет собой самое раннее свидетельство R/R ОМЛ для группы R/R и дату первоначального диагноза ОМЛ для вновь диагностированной группы. Трехлетний базовый период предоставит историю болезни пациента и информацию о сопутствующих заболеваниях. За пациентами будут наблюдать до окончания исследования, выбытия из-под наблюдения или смерти.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой гетерогенную группу гематологических заболеваний. Согласно ежегодному отчету Тайваньского онкологического регистра, в 2018 году на Тайване было диагностировано 859 новых случаев ОМЛ, при этом стандартизированный по возрасту уровень заболеваемости составил 3,06 у мужчин и 2,18 у женщин на 100 000 человеко-лет.
Ген FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) влияет на пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток или гемопоэтических клеток-предшественников. Мутации FLT3 обнаруживаются у 25-30% впервые выявленных пациентов с ОМЛ и считаются негативным прогностическим фактором, оставаясь значимыми даже после интенсивной химиотерапии и/или трансплантации стволовых клеток.
Двумя критически важными проблемами для обеспечения своевременной таргетной терапии пациентов с FLT3+ являются скорость выполнения тестов FLT3 и использование тестов в ключевые моменты времени. Для раннего вмешательства необходимы быстрые сроки: European LeukemiaNet (ELN) рекомендует результаты в течение 3 дней. Однако неясно, достижимо ли это в реальных условиях. Статус мутации FLT3 развивается: 15-25% пациентов теряют мутацию и 13% приобретают мутацию при рецидиве. Несмотря на рекомендации, рекомендующие тестирование FLT3 при диагностике и рецидиве, на Тайване нет единого мнения относительно его важности и сроков.
Некоторые наблюдательные исследования ОМЛ на Тайване были проведены, но предоставили ограниченную информацию о сроках и ходе тестирования FLT3 в реальной практике.
В этом исследовании будет описана текущая ситуация с тестированием FLT3, включая время выполнения и время проведения тестов среди взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) ОМЛ в NTUH. Он также будет изучать клинические характеристики и результаты выживаемости как взрослых пациентов с R/R ОМЛ, так и пациентов с впервые диагностированным ОМЛ.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Рецидивирующая/рефрактерная когорта:
1. Взрослый пациент (возраст ≥18 лет) с диагнозом первичного ОМЛ, отличного от M3 (диагноз подтвержден с использованием критериев ВОЗ 2016 г. в наборе данных NTUH-AML), который:
- Впервые возникшее рефрактерное заболевание (неспособность достичь полной ремиссии или полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением) к 2 циклам индукционной терапии в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2019 г., ИЛИ
- Впервые произошел гематологический рецидив после ПР в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2019 г. Пациента с бластами костного мозга ≥5 %, повторным появлением бластов в крови или развитием экстрамедуллярного заболевания после достижения ремиссии определяют как рецидив ОМЛ.
Группа вновь диагностированных:
- Взрослый пациент (возраст ≥ 18 лет), у которого впервые диагностирован первичный ОМЛ, не относящийся к М3 (диагноз подтвержден с использованием критериев ВОЗ 2016 года в наборе данных NTUH-AML) в период с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2019 г.
Критерий исключения:
Рецидивирующая/рефрактерная когорта:
- Пациент с подтипом М3 (острый промиелоцитарный лейкоз, ОПЛ)
- Пациент с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС) или миелопролиферативными новообразованиями (МПН)
- Пациент без записей FLT3
- Пациент с вторичным или связанным с терапией ОМЛ
Группа вновь диагностированных:
- Пациент с подтипом М3 (APL)
- Пациент с предшествующей историей МДС или МПН
- Пациент без записей FLT3
- Пациент с вторичным или связанным с терапией ОМЛ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените время проведения тестирования FLT3 в клинической практике.
Временное ограничение: От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Этот показатель результата фокусируется на определении среднего времени, необходимого для завершения тестирования FLT3 от момента сбора образца до получения результатов в реальных клинических условиях.
Цель — оценить эффективность и скорость текущих процессов тестирования FLT3.
Оценивая время выполнения, исследователи стремятся выявить потенциальные задержки и области для улучшения, чтобы обеспечить своевременное начало таргетной терапии для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
Эти данные дадут ценную информацию об операционных аспектах тестирования FLT3 и его соответствии рекомендациям клинической практики.
|
От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
|
Оцените клональную эволюцию FLT3 в рецидивирующей/рефрактерной когорте.
Временное ограничение: От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Этот показатель результата включает анализ изменений статуса мутации FLT3 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом (ОМЛ).
Целью исследования является отслеживание наличия, утраты или приобретения мутаций FLT3 в течение заболевания.
Изучая эволюцию клонов FLT3, исследователи стремятся лучше понять, как эти генетические изменения коррелируют с прогрессированием заболевания, реакцией на лечение и общими результатами лечения пациентов.
Результаты дадут представление о динамике мутаций FLT3 и послужат основой для будущих терапевтических стратегий.
|
От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определить распространенность мутации FLT3 на момент постановки диагноза
Временное ограничение: От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Этот показатель исхода направлен на установление распространенности мутаций FLT3 у пациентов, у которых впервые диагностирован острый миелолейкоз (ОМЛ).
Определив долю пациентов с положительным результатом теста на мутации FLT3 на момент постановки диагноза, исследователи смогут лучше понять генетический ландшафт ОМЛ в исследуемой популяции.
Эти данные имеют решающее значение для оценки потенциального воздействия терапии, нацеленной на FLT3, и для адаптации стратегий лечения в соответствии с мутационным статусом.
|
От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
|
Оценить связь изменений мутации FLT3 с прекращением лечения и общей выживаемостью (ОВ) в группе с рецидивом/рефрактерностью.
Временное ограничение: От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Этот показатель исхода исследует, как изменения в статусе мутации FLT3 (приобретение, утрата или поддержание) связаны с прекращением лечения и общей выживаемостью (ОВ) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелолейкозом (ОМЛ).
Изучая взаимосвязь между эволюцией клонов FLT3 и клиническими исходами, исследователи стремятся определить прогностическую значимость этих генетических изменений.
|
От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
|
Исследовать связь между исходами измеримой остаточной болезни (MRD) с прекращением лечения и общей выживаемостью в вновь диагностированной когорте.
Временное ограничение: От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Этот показатель исхода изучает взаимосвязь между статусом измеримой остаточной болезни (MRD) и ключевыми клиническими исходами, в частности прекращением лечения и общей выживаемостью (ОВ), у пациентов, у которых впервые диагностирован острый миелолейкоз (ОМЛ).
Оценивая уровни MRD на различных этапах лечения, исследователи стремятся определить, как остаточная болезнь влияет на вероятность продолжения терапии и общий прогноз.
|
От даты постановки диагноза до даты смерти по любой причине, по оценкам, до 30 лет.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 202203013RSD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .