- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07466628
Влияние приема кофеина на утренние когнитивные показатели и мышечную силу у мужчин
Влияние приема кофеина на утренние показатели когнитивных функций и мышечной силы у мужчин при стандартизованном подходе
Расписание соревнований и факторы окружающей среды часто требуют от спортсменов состязаться в утренние часы. Также из-за ограничений по времени спортсмены могут выбирать тренировки утром. Однако мышечная мощность и выработка силы выше в середине дня или ранним вечером, независимо от используемого метода, тестируемых групп мышц или режима и скорости сокращения. Когнитивная производительность — ещё один важный фактор для многих спортсменов, который, как было показано, зависит от времени суток и изменчив. Рассматриваемая как многофакторная, она включает множество различных компонентов, связанных с вниманием, точностью, последовательностью, временем реакции, бдительностью, принятием решений и исполнительными функциями. Исполнительные функции, в частности, включают способность планировать и координировать обдуманные действия, обновляя их с помощью процессов подавления отвлекающих факторов для концентрации внимания на релевантной информации. Субъективные негативные эмоциональные состояния (усталость) и уровни мотивации, которые являются важными элементами для задач, требующих более высоких когнитивных функций, хуже утром, чем вечером.
Кофеин (1,3,7-триметилксантин) является одним из наиболее широко исследуемых эргогенных добавок в области спорта, направленных на повышение бдительности, концентрации, когнитивных и физических показателей. Основной механизм действия кофеина в мозге — блокирование аденозиновых рецепторов, которые играют центральную роль в регуляции цикла сон-бодрствование, увеличивая давление сна на протяжении фазы активности. Считается, что, блокируя эти рецепторы, кофеин противодействует естественной усталости, улучшая внимание, концентрацию и общую когнитивную производительность. Одно из немногих исследований, изучавших влияние кофеина на утреннюю когнитивную производительность, сообщило об улучшении на 2,5% в простой задаче поиска у студентов бакалавриата, когда 4 мг/кг массы тела кофеина употреблялись за 1 час до экспериментальной сессии в 07:00 по сравнению с плацебо. В отличие от скудных исследований, изучающих когнитивные эффекты утреннего приёма кофеина, его влияние на мышечную производительность было продемонстрировано в других работах. Кофеин (3 мг/кг массы тела), принятый за 60 минут до упражнений, увеличил динамическую силу и мощность верхних и нижних групп мышц утром (10:00) у мужчин, тренирующихся с сопротивлением, с улучшением на 4,6–5,3% по сравнению с плацебо. Аналогично, кофеин (3 мг/кг массы тела), принятый за 60 минут до упражнений в 09:00, улучшил мышечную силу/мощность при умеренных-высоких нагрузках (75–90% 1ПМ) и выносливость (65% 1ПМ) в приседаниях со штангой на спине, одновременно противодействуя утреннему снижению при лёгкой нагрузке (25% 1ПМ) как для приседаний со штангой на спине, так и для жима лёжа, без изменения электрической активности. Эти преимущества, вероятно, связаны с повышенной нервной активацией, усиленным высвобождением кальция в мышцах и снижением восприятия усилия во время упражнений, что облегчает приложение максимальных усилий.
Наблюдение за способностью кофеина улучшать утреннюю когнитивную и физическую производительность может быть затруднено из-за недостатка строгости и стандартизации в используемых методах (таких как время приёма и выбранная доза). Многие исследования не сообщают о каком-либо контрольном условии, учитывающем эффект плацебо (отсутствие таблетки, ознакомление с предстоящими тестами, набор размера выборки на основе расчёта мощности и отсутствие стандартизации привычного употребления кофеина участниками (низкое, среднее или высокое ежедневное потребление кофеина). Кроме того, исследования часто не контролировали важные факторы, такие как хронотип, время года, время суток или качество сна участников. Что особенно относится к исследованиям хронобиологической природы и другим соображениям.
Цели:
Оценить влияние 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и отсутствием таблетки (NoPill) на утренние
а) силу и мощность, измеренные с помощью изометрического MVC на Biodex, а также линейного энкодера сила-скорость Muscle Lab [такие как пиковая сила (PF), % активации мышц, средняя мощность (AP), средняя скорость (AV), пиковая скорость (PV), средняя пропульсивная скорость (MPV), скорость развития скорости (RDV), смещение (D) и время до пиковой скорости (tPV)]
и б) когнитивную производительность (включая задачи на внимание, память и исполнительные функции).
Была выбрана популяция с низким ежедневным потреблением < 150 мг, чтобы уменьшить влияние симптомов отмены кофеина в условиях без кофеина на производительность. А также максимизировать эффекты кофеина при введённой дозе 300 мг.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Участники Четырнадцать взрослых мужчин, соответствующих биологическому полу и гендеру, классифицированных как «рекреационно активные». Все участники были набраны из числа студентов факультета спортивных наук университета. Критерии включения: здоровые взрослые (18-30 лет), без травм, с предыдущим опытом тренировок с отягощениями/силовых тренировок (≥ 2 года). Проект также открыл участие для женщин, но ни одна женщина не вызвалась добровольцем. Участники обычно ложились спать между 22:00-23:30 и вставали в 06:00-07:30, а для целей исследования согласились ложиться в 22:30 и вставать в 06:30. Ни один из участников не получал какого-либо фармакологического лечения (включая нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП) на протяжении всего периода исследования. Привычное потребление кофеина оценивалось с помощью опросника потребления кофеина (CCQ), и те, у кого было >150 мг в день, были исключены. Кроме того, все участники выразили отсутствие предпочтений к тренировкам относительно времени суток, что подтверждалось еженедельным самоотчетным дневником тренировок за 2 недели. Набор участников с таким специфическим типом истории упражнений означал, что известные нейромышечные фасилитативные реакции, которые обычно связаны с острым увеличением мышечной силы у нетренированных лиц из-за нейронных адаптаций и реакций, были снижены. Критерии исключения включали депрессивное настроение (по опроснику депрессии Бека), плохое качество сна (глобальный балл Питтсбургского индекса качества сна >5, недавняя сменная работа или путешествия через несколько часовых поясов и «экстремальный» хронотип (оцененный с помощью Композитного вопросника утренности), а также факторы риска и/или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний. В ходе интервью было установлено, что у добровольцев были минимальные знания о влиянии времени суток или времени после сна на работоспособность человека. Всем была предоставлена устная информация об экспериментальной процедуре; это включало цели исследования; возможные риски, связанные с участием, и экспериментальные процедуры, которые будут использоваться. На все вопросы были даны ответы. Затем лица предоставили письменное информированное согласие перед участием в исследовании. Экспериментальные процедуры были одобрены Комитетом по этике исследований с участием человека в Ливерпульском университете Джона Мура (ЭТИЧЕСКИЙ КОД: 08/SPS/030). Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами журнала и соответствовало принципам Хельсинкской декларации.
Дизайн исследования Все участники должны были посетить физиологическую лабораторию (Ливерпуль, Великобритания) семь раз (сухая температура 19-21°C, влажность 29-41%, барометрическое давление 962-1010 мм рт.ст. и окружающее освещение 750 люкс). Участники выполнили (i) одно повторение с максимальным весом (1ПМ) для жима лежа и приседаний со штангой на спине, ii) две ознакомительные сессии когнитивных и силовых тестов за неделю до экспериментального протокола. Во время ознакомления участники заполнили 7-дневный пищевой дневник, который был проанализирован с использованием программного обеспечения для анализа Nutritics® зарегистрированным спортивным диетологом SENr. Оставшиеся сессии состояли из iii) трех экспериментальных сессий, все с интервалом не менее 72 часов в качестве стандартизированного периода восстановления. Экспериментальная часть включала три экспериментальных испытания: a) Контроль (NoPill), b) Кофеин (300 мг, CAFF) и c) Плацебо (мальтодекстрин, PLAC)] между 07:30 и 08:30 (Рисунок 1). Участники ложились спать предыдущей ночью около 22:30, просыпались в 06:30 и прибывали в лабораторию в 07:00 в состоянии натощак. Для условий CAFF и PLAC таблетки предоставлялись в пластиковой бутылке с инструкцией употреблять с водой в 06:30 до прибытия в лабораторию, с подтверждением по прибытии. Для контроля NoPill ничего не предоставлялось. Участникам было предписано избегать тренировок или интенсивной физической активности за 48 часов до любого из визитов, в остальном участники поддерживали свои обычные повседневные дела. В общей сложности три капсулы с кофеином содержали 300 мг безводного кофеина, а оставшееся пространство занимал мальтодекстрин (Applied Nutrition LTD, Ноусли, Великобритания), а капсулы плацебо были изготовлены в отделении и содержали мальтодекстрин (~2,4 г, Sport supplements Ltd t/a BulkTM Колчестер, Великобритания). Исследователи и участники были слепы к графику приема добавок, и как кофеин, так и плацебо были слегка посыпаны мальтодекстрином для создания схожего вкуса, оба имели схожий вес (0,8 г/капсула) и были размера 00. Порядок лечения был раскрыт в конце проекта исследователем, ответственным за анонимизацию и рандомизацию.
Все испытания проводились только с одним участником за раз, но с разнесенным началом, так что один участник приходил в 06:45, следующий в 07:00 и последний для утренней сессии в 07:15. Это расписание для участников сохранялось неизменным для всех сессий. Все участники жили не более чем в 10 минутах от университетских лабораторий. Участники были равномерно распределены на основе их 1ПМ для жима лежа и приседаний со штангой на спине в три группы (A, B и C), путем перечисления результатов участников со второй ознакомительной сессии в порядке от сильнейшего к слабейшему и присвоения букв A, B и C по порядку. Частота эффекта обучения была минимизирована путем назначения экспериментальных условий в сбалансированном порядке. Настоящее исследование проводилось между месяцами с ноября по февраль (осень-зима в Великобритании), с ограниченным воздействием утреннего солнечного света до <80 Люкс до прибытия в лабораторию. Диапазон времени восхода солнца в течение исследования составлял 07:12 до 07:03.
Протокол и измерения: ознакомительные сессии Участники выполнили две ознакомительные сессии всех силовых, когнитивных и опросных измерений, прежде чем считаться готовыми к участию в исследовании. Коэффициент вариации значений менее или равный 10% для переменных между первым и вторым измерениями использовался в качестве критерия ознакомления в соответствии с рекомендациями, данными Аткинсоном и Невиллом [26]. Ознакомительные сессии проводились в 12:00 в течение трехнедельного периода и завершались за неделю до начала исследования, чтобы минимизировать эффекты обучения. Участники прибывали за 0,5 часа до начала теста и отдыхали в сидячем положении, чтобы минимизировать влияние предыдущей мышечной активности. Участники завершали ознакомление в следующем порядке: i) когнитивная батарея тестов, ii) изометрическое максимальное произвольное сокращение (МПС) с чрескожной электрической стимуляцией и без нее, iii) приседания со штангой на спине и жим лежа.
i) Когнитивная батарея тестов Тест соединения чисел (TMT; части A и B): Обе части TMT состоят из 25 кругов, распределенных на листе бумаги формата A4. В части A круги пронумерованы 1-25, и участнику предлагается провести линии, чтобы соединить числа в возрастающем порядке. В части B круги включают как числа (1-13), так и буквы (A-L), и участнику предлагается провести линии, чтобы соединить круги в возрастающем порядке, но с дополнительной задачей чередования чисел и букв (т.е., 1-A-2-B-3-C и т.д.). В обеих частях участнику предлагается соединить круги как можно быстрее, не отрывая карандаш от бумаги. Если допущена ошибка, она немедленно указывается, и участнику разрешается ее исправить. Во время теста измеряется время до завершения, причем большее время указывает на большее нарушение.
Слуховой вербальный тест Рея: RAVLT — это нейропсихологическая оценка, предназначенная для оценки вербальной памяти у пациентов в возрасте 16 лет и старше. RAVLT может использоваться для оценки характера и тяжести нарушения памяти и отслеживания изменений функции памяти с течением времени [28]. Тест разработан как парадигма обучения списку, в которой доброволец слышит список из 15 существительных и просится вспомнить как можно больше слов из списка. Отмечается количество правильных и количество слов, названных участником, но не входящих в список (интрузии). Этот процесс повторяется еще 4 раза. Процесс повторяется, но представляется второй «интерференционный» список (Список B) таким же образом, и участника просят вспомнить как можно больше слов из Списка B, и записывается результат. После интерференционного испытания участника немедленно просят вспомнить слова из Списка A, который он слышал пять раз ранее, и записывается количество правильных слов и интрузий. Общее количество RAVTL, количество отвлечений и удержание записываются и анализируются.
Тест интерференции слов и цветов Струпа. Участников просили вслух называть свои ответы на слова или цвета в течение 45 с как можно быстрее и не оставлять ошибок неисправленными. Это записывалось на видео, и количество ошибок и общее количество выполненных заданий записывалось и анализировалось. Первый лист содержал текст (красный, синий, желтый, черный и зеленый) черными чернилами (тест называния слов, W). Второй лист содержал блоки цвета, соответствующие тексту на первом листе (тест называния цвета, C). На третьем листе участники должны были назвать слово (которое было окрашено иначе, чем слово, например, слово было желтым, а цвет красным, называемый тестом называния цвета слова, CW), а на четвертом листе участники должны были назвать цвет (который был неправильно назван, например, цвет был желтым, но слово было красным, называемый тестом называния слова, а не цвета, WC). На этом четвертом листе слова были напечатаны в обратном порядке по сравнению с третьим листом. Необработанные данные анализировались на количество ошибок (чтобы дать указание на точность темпа/скорости за 45 с) и баллы интерференции (индикатор эффективности тормозной функции), где C представляет правильные ответы, произведенные за 45 с в назывании цветов, а CW соответствует правильным ответам, достигнутым за 45 с в условии интерференции. Это также выполнялось для теста называния слова, а не цвета.
I = [(C - CW) / (C + CW)] × 100 (1)
ii) Изометрическое максимальное произвольное сокращение Участники выполняли изометрические МПС мышц квадрицепса (продолжительностью 3 с), как с чрескожной стимуляцией интерполированного подергивания (Digimeter, DS7, Хартфордшир, Великобритания), так и без нее. Во время начальной сессии участники практиковались в выполнении МПС без интерполированного подергивания, чтобы привыкнуть к практике достижения и поддержания произвольного усилия в течение требуемого времени. Эта сессия также использовалась для получения максимальной толерантности к току и установления супрамаксимальной амплитуды тока для наложения во время МПС. При покое испытуемого амперность импульса прямоугольной формы 240 В (100 мкс, 1 Гц) постепенно увеличивалась до точки, когда дальнейшее увеличение интенсивности не вызывало дальнейшего увеличения силы покоящегося подергивания.
Интерполированное подергивание Квадрицепсы стимулировались электрически с использованием двух увлажненных поверхностных электродов (Chattanooga, США, 5 x 12 см), которые располагались проксимально над латеральной широкой мышцей бедра и дистально над медиальной широкой мышцей бедра. Кожа подготавливалась перед размещением каждого электрода путем бритья и легкого абразивного воздействия на кожу, с последующей очисткой тампоном с изопропиловым спиртом. Постоянный маркер использовался для отметки и идентификации положения каждого электрода, чтобы минимизировать вариабельность размещения электродов от сессии к сессии. Два импульса подавались до и после сокращений; два других импульса вводились во время периода сокращения и тестировали пиковое значение МПС. Пиковые силы подергиваний до и после сокращения затем усреднялись, позволяя сравнить амплитуды покоящихся подергиваний в непотенцированном и потенцированном состояниях соответственно. Амплитуда супрамаксимального наложенного тока определялась для каждого испытуемого в ознакомительных сессиях и соответствовала 10% выше уровня, необходимого для вызова покоящегося мышечного подергивания максимальной амплитуды.
Данные собирались в течение девяти секунд и анализировались с помощью коммерчески разработанной программы (AcqKnowledge III, Biopac Systems, Массачусетс). Расчет произвольной активации проводился согласно отношению интерполированного подергивания, при котором размер интерполированного подергивания выражается как отношение амплитуды, вызванной тем же стимулом, поданным к расслабленной потенцированной мышце. Средняя сила в течение 100 мс периода перед применением каждого стимула во время сокращения записывалась, и впоследствии максимальная сила, записанная в течение 100 мс периода после применения каждого стимула. Средняя сила 100 мс до стимула (принятая как сила МПС) и результирующая максимальная сила после стимула использовались для расчета размера интерполированного подергивания путем вычитания средней силы до стимула из максимальной силы после стимула.
Произвольная активация = = [1 - (Размер интерполированного подергивания / Размер покоящегося подергивания)] x 100
Во время ознакомительных сессий участники чередовали выполнение МПС с интерполированным подергиванием и без него, так что примерно три попытки каждого выполнялись в каждой сессии. Стандартизированная сильная вербальная поддержка во время каждой ознакомительной сессии/попытки и визуальная обратная связь в реальном времени об их производительности предоставлялась участникам через компьютерный дисплей на большом экране, расположенном перед ними.
iii) Приседания со штангой на спине и жим лежа Участники знакомились с приседаниями со штангой на спине и жимом лежа три раза до начала тестового цикла. Каждого участника просили выполнить приседания со штангой на спине с увеличивающимися нагрузками (40, 60, 80% 1ПМ) по одному повторению на каждой нагрузке, и между каждым усилием разрешался 5-минутный отдых. Аналогично для жима лежа, каждый участник выполнял одно повторение против каждой увеличивающейся нагрузки (40, 60 и 80% 1ПМ), и снова давался 5-минутный отдых между каждым рабочим усилием. Это делалось для того, чтобы знать, что верхние нагрузки, требуемые для экспериментальных испытаний, комфортно находятся в пределах физических возможностей каждого из участников, и, таким образом, была минимальная вероятность того, что они не смогут выполнить требуемые усилия для сбора данных. Каждый из участников выполнял два упражнения в том же порядке: жим лежа, а затем приседания со штангой на спине, выполняя три подъема в каждом упражнении против прогрессивно увеличивающихся нагрузок (40, 60 и 80% 1ПМ). Собственная масса тела индивидуума учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, так как это движение всего тела, но не в жиме лежа. Линейный энкодер силы-скорости MuscleLab (Muscle Lab, версия Ergotest 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), которая была установлена на стойках на стандартной стойке для приседаний, страховочные упоры были установлены так, чтобы участник достигал положения сгибания колена ≥90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления). Из этого положения участнику предлагалось поднимать штангу вверх как можно более мощно; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе действия. Система MuscleLab кодирует силу, перемещение штанги и скорость, произведенную для каждого отдельного подъема, так что следующие измерения мышечной производительности могут быть измерены: средняя скорость (AV), средняя мощность (AP, средняя сила x средняя скорость), пиковая скорость (PV, наивысшее значение скорости), время до пиковой скорости (tPV, время достижения наивысшего значения скорости), средняя пропульсивная скорость (MPV, средняя скорость во время пропульсивной фазы концентрического движения), скорость развития скорости (RDV, среднее ускорение во время пропульсивной фазы концентрического движения) и перемещение (D, линейное перемещение штанги во время движения). Этот процесс повторялся три раза, с разрешенным 5-минутным отдыхом между каждым отдельным подъемом и против прогрессивных рабочих нагрузок, как описано выше. Для жима лежа участнику предлагалось опустить штангу к груди и, опять же, давалась инструкция толкать штангу как можно более мощно. Это повторялось три раза против рабочих нагрузок, описанных выше, с 5-минутным отдыхом между каждым толчком.
Наивысшие из трех выходных значений AP (и связанные значения AV, PV, MPV, RDV, D и tPV) использовались для анализа для каждой массы на штанге для жима лежа и приседаний со штангой на спине соответственно. Чтобы снизить вероятность травмы, два человека располагались по обе стороны от участников, когда они выполняли свои подъемы, чтобы вмешаться в любое время, если потребуется. Кроме того, на каждом случае имелась страховочная поддержка.
Экспериментальный протокол и измерения
Экспериментальные сессии проводились через неделю после последнего ознакомления с 72-часовым восстановлением между тремя экспериментальными условиями (т.е. CAFF, PLAC, NoPill). По прибытии в лабораторию их просили вставить мягкий гибкий ректальный зонд (мини-термистор, Grant Instruments, Шепрет, Великобритания) примерно на 10 см за внешний анальный сфинктер. Затем участники отдыхали в течение 30 минут в сидячем положении для оценки покоящейся ректальной температуры (Trec). Температура кожи (Tsk) оценивалась одновременно кожными термисторами (Grant Instruments, серия Squirrel 2010, Шепрет, Великобритания), которые размещались в четырех местах на левой стороне тела (грудь [ch], предплечье [f], бедро [th] и икра [ca]). Среднее значение последних 5 минут 30-минутного периода покоя записывалось для покоящихся температур Trec и Tsk. Средняя Tsk рассчитывалась следующим образом:
Tsk = (0,34 x Tch) + (0,33 x Tth) + (0,18 x Tca) + (0,15 x Tf)
Средняя температура тела (Tmb) рассчитывалась с использованием:
Tmb = (0,64 x Tr) + (0,36 x Tsk).
Участники заполняли опросник профиля настроения (POMS; Версия 32), свою субъективную оценку сна (используя вопросы о сне из Ливерпульского опросника джетлага), усилия (0-10, 0 = нет усилия и 10 = максимальное усилие) и оценку воспринимаемого напряжения (RPE). После начальных измерений покоя участники разминались на велоэргометре (Corival cpet, Lode, Гронинген, Нидерланды) в течение 5 минут при 150 Вт. После разминки участники удаляли ректальные зонды в уединении, и кожные термисторы снимались. После этого выполнялись МПС, жим лежа и приседания со штангой на спине.
Статистический анализ Основными исследовательскими переменными в настоящем исследовании были пиковая сила в МПС и PV в жиме лежа и приседаниях со штангой на спине. Для пиковой силы МПС предполагалось, что шестнадцать участников обеспечат 80% статистической мощности (p < 0,05), размер эффекта (ES) суточной вариации 0,67 для одностороннего t-теста. Для PV для жима лежа предполагалось, что девять участников обеспечат 80% статистической мощности (p < 0,05), размер эффекта (ES) суточной вариации 0,92 для одностороннего t-теста. Для PV для приседаний со штангой на спине предполагалось, что девять участников обеспечат 80% статистической мощности (p < 0,05), размер эффекта (ES) суточной вариации 0,91 для одностороннего t-теста. Исследователи набрали 18 участников, чтобы учесть выбывание, причем n=4 не смогли завершить полный протокол. Оценка размера выборки была выполнена с использованием программного обеспечения G*Power 3.1. Данные анализировались с использованием Статистического пакета для социальных наук версии 30 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Все данные проверялись на нормальность с помощью теста Шапиро-Уилка. Общие линейные модели использовались для анализа всех собранных измерений; значимость взаимодействий и основных эффектов оценивалась с помощью ANOVA. Нарушения сферичности корректировались по Гринхаусу-Гейссеру (ε < 0,75) или Хьюну-Фельдту (ε > 0,75), а основные эффекты — попарными сравнениями Бонферрони. Проводились корреляции Пирсона для изучения индивидуальных реакций на CAFF по сравнению с другими условиями (относительно массы тела) и процентного изменения производительности МПС. Все данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение (SD), если не указано иное. Значимость устанавливалась на уровне p ≤ 0,05. P-значения между 0,05 и 0,10 считались указывающими на статистическую тенденцию. Размеры эффектов упоминаются как значения частичного эта-квадрата (η²p) со значениями 0,01, 0,06 и 0,14, соответствующими малому, среднему и большому эффекту соответственно. Девяносто пять процентов доверительных интервалов (95% ДИ) и средние различия между попарными сравнениями сообщаются там, где это уместно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L3 3AF
- Tom Reilly Building (LJMU)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые
- 18-35 лет
- Без травм
- ≥ 2 года опыта силовых/весовых тренировок
- Не получающие фармакологического лечения (включая нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП) в течение всего периода исследования
- Низкое привычное потребление кофеина (≤ 150 мг в день)
- Отсутствие предпочтений к времени суток для тренировок
Критерии исключения:
- Депрессивное настроение (по опроснику депрессии Бека)
- Плохое качество сна (общий балл Питтсбургского индекса качества сна >5)
- Недавняя сменная работа или путешествия через несколько часовых поясов
- «Экстремальный» хронотип (оценка по Композитному вопроснику утренности)
- Факторы риска и/или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний
- Минимальные знания о влиянии времени суток или времени после сна на работоспособность человека
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1
1) NoPill, 2) ПЛАЦ, 3) Кофеин (300 мг)
|
300 мг безводного кофеина в 3 капсулах, аналогичных ПЛАЦЕБО по размеру и весу
Описание: 3 капсулы ПЛАЦЕБО, схожие с кофеином по размеру и весу
Никаких капсул не было выдано.
|
|
Экспериментальный: Группа 2
1) ПЛАЦ, 2) Кофеин (300 мг), 3) NoPill
|
300 мг безводного кофеина в 3 капсулах, аналогичных ПЛАЦЕБО по размеру и весу
Описание: 3 капсулы ПЛАЦЕБО, схожие с кофеином по размеру и весу
Никаких капсул не было выдано.
|
|
Экспериментальный: Группа 3
1) Кофеин (300 мг), 2) NoPill, 3) ПЛАЦ
|
300 мг безводного кофеина в 3 капсулах, аналогичных ПЛАЦЕБО по размеру и весу
Описание: 3 капсулы ПЛАЦЕБО, схожие с кофеином по размеру и весу
Никаких капсул не было выдано.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковая утренняя сила (Н), измеренная с помощью изометрического MVC Biodex, с чрескожной стимуляцией и без нее.
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и без приема таблеток (NoPill) на утреннее пиковое производство силы (N), измеренное с помощью изометрического MVC на системе Biodex, с чрескожной стимуляцией и без нее.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утренняя средняя мощность (AP, Вт) линейного энкодера Muscle Lab для определения силово-скоростных характеристик при жиме лежа и приседаниях со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки эффекта 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и без приема таблетки (NoPill) на среднюю утреннюю мощность (AP, Вт) с использованием линейного энкодера силы-скорости Muscle Lab при жиме лежа и приседаниях со штангой на спине с 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение).
Собственная масса тела участника учитывалась при выполнении приседаний со штангой на спине, поскольку это движение задействует все тело, но не учитывалась при жиме лежа.
Линейный энкодер силы-скорости MuscleLab (Muscle Lab, Ergotest версия 4010, Норвегия) был закреплен на олимпийской штанге Eleiko (20 кг), которая была установлена на упорах стандартной рамы для приседаний; страховочные упоры были настроены так, чтобы участник достигал положения сгибания коленей ≤90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику было дано указание поднимать штангу вверх как можно более мощно; значение, зарегистрированное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утренняя средняя скорость (AV, м/с) для жима лежа и приседания со штангой на спине при 40, 60 и 80% 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) против плацебо (PLAC) и отсутствия таблетки (NoPill) на среднюю утреннюю скорость (AV, м/с) по линейному энкодеру силы-скорости Muscle Lab, для жима лежа и приседаний со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (повторный максимум).
Собственная масса тела учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, так как это движение задействует всё тело, но не учитывалась в жиме лежа.
Линейный энкодер силы-скорости MuscleLab (Muscle Lab, версия Ergotest 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), установленной на упоры стандартной стойки для приседаний; предохранительные упоры были установлены так, чтобы участник достигал положения сгибания колена ≤90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику было дано указание поднимать штангу вверх как можно более мощно; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
|
Утренняя пиковая скорость (PV, м/с) для жима лежа и приседаний со штангой на спине при 40, 60 и 80% 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и отсутствием приема таблеток (NoPill) на утреннюю пиковую скорость (PV, м/с) с использованием линейного энкодера Muscle Lab силово-скоростного профиля, при выполнении жима лежа и приседаний со штангой на спине с 40, 60 и 80% от 1ПМ (одного повторного максимума).
Собственная масса тела участника учитывалась при выполнении упражнения приседания со штангой на спине, так как это движение задействует все тело, но не учитывалась при выполнении жима лежа.
Линейный энкодер Muscle Lab силово-скоростного профиля (Muscle Lab, Ergotest версия 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), которая была установлена на упоры стандартной стойки для приседаний; страховочные упоры были установлены так, чтобы участник достигал положения сгибания коленей ≤90° (настройки измерялись и фиксировались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику давалась инструкция поднимать штангу вверх максимально мощно; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утренняя средняя пропульсивная скорость (MPV, м/с) для жима лежа и приседания со штангой на спине при 40, 60 и 80% 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От ознакомления до завершающей экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки эффекта 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и без таблетки (NoPill) на среднюю утреннюю пропульсивную скорость (MPV, м/с) силового-скоростного линейного энкодера Muscle Lab в жиме лежа и приседаниях со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимального повторения).
Собственная масса тела индивидуума учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, так как это движение всего тела, но не учитывалась в жиме лежа.
Силовой-скоростной линейный энкодер Muscle Lab (Muscle Lab, версия Ergotest 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), установленной на упоры стандартной стойки для приседаний; страховочные упоры были установлены так, чтобы участник достигал положения сгибания коленей ≤90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику было дано указание поднимать штангу вверх как можно мощнее; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От ознакомления до завершающей экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утренняя скорость развития скорости (СРС) для жима лежа и приседаний со штангой на спине при 40%, 60% и 80% от 1ПМ (одного повторного максимума).
Временное ограничение: От знакомства до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и без таблетки (NoPill) на утреннюю скорость развития скорости (RDV) при помощи линейного энкодера Muscle Lab для измерения силы и скорости, в жиме лежа и приседаниях со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение).
Собственная масса тела участника учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, так как это движение всего тела, но не учитывалась в жиме лежа.
Линейный энкодер Muscle Lab для измерения силы и скорости (Muscle Lab, версия Ergotest 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), установленной на опорах стандартной стойки для приседаний; предохранительные упоры были отрегулированы так, чтобы участник достигал положения сгибания коленей ≤90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику было дано указание поднимать штангу вверх как можно сильнее; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От знакомства до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утреннее смещение (D, см) для жима лёжа и приседания со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От знакомства до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и отсутствием таблетки (NoPill) на утреннее смещение (D, см) линейного энкодера силы-скорости Muscle Lab в жиме лежа и приседаниях со штангой на спине при 40, 60 и 80% 1ПМ (максимальное повторение).
Собственная масса тела участника учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, так как это движение задействует все тело, но не учитывалась в жиме лежа.
Линейный энкодер силы-скорости MuscleLab (Muscle Lab, версия Ergotest 4010, Норвегия) был прикреплен к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), которая была установлена на упоры стандартной стойки для приседаний; страховочные упоры были настроены так, чтобы участник достигал положения сгибания в коленях ≤90° (настройки измерялись и фиксировались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику было дано указание поднимать штангу вверх с максимально возможным усилием; значение, зафиксированное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От знакомства до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Утреннее время достижения пиковой скорости (tPV, м/с/с) для жима лежа и приседаний со штангой на спине при 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение).
Временное ограничение: От знакомства до финальной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и без таблетки (NoPill) на утреннее время достижения пиковой скорости (tPV, м/с/с) при жиме лежа и приседаниях со штангой на спине с 40, 60 и 80% от 1ПМ (максимальное повторение) с использованием линейного энкодера MuscleLab для измерения силы и скорости.
Собственная масса тела участника учитывалась в упражнении приседания со штангой на спине, поскольку это движение задействует всё тело, но не учитывалась в жиме лежа.
Линейный энкодер MuscleLab для измерения силы и скорости (Muscle Lab, Ergotest версия 4010, Норвегия) был прикреплён к олимпийской штанге Eleiko (20 кг), которая устанавливалась на стойки стандартной рамы для приседаний; страховочные упоры были установлены так, чтобы участник достигал положения сгибания коленей ≤90° (настройки измерялись и записывались в процессе ознакомления).
Из этого положения участнику давалась инструкция поднимать штангу вверх максимально мощно; значение, записанное во время теста, относилось только к концентрической фазе движения.
|
От знакомства до финальной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Утренний тест слухоречевого обучения Рея
Временное ограничение: От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
Тест на слуховое вербальное обучение Рея (RAVLT): RAVLT — это нейропсихологическая оценка, предназначенная для оценки вербальной памяти.
Тест разработан как парадигма обучения по списку, в ходе которой участник слышит список из 15 существительных и его просят вспомнить как можно больше слов из списка.
Отмечается количество правильных ответов и количество слов, названных участником, но отсутствующих в списке (интрузии).
Этот процесс повторяется еще 4 раза.
Затем процесс повторяется, но со вторым интерференционным списком (Список B), который представляется таким же образом, и участника просят вспомнить как можно больше слов из Списка B, после чего записываются результаты.
После интерференционного испытания участника сразу же просят вспомнить слова из Списка A, который он слышал пять раз ранее, и записывается количество правильных слов и интрузий.
Общее количество слов по RAVLT, количество отвлечений и удержание записываются и анализируются.
|
От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
|
Время выполнения теста следования утром в секундах (TMT; части A и B)
Временное ограничение: От набора участников до последней экспериментальной сессии (4 недели)
|
Для оценки влияния 300 мг кофеина (CAFF) по сравнению с плацебо (PLAC) и отсутствием таблетки (NoPill) на время выполнения утреннего теста следования по следу в секундах (TMT; части A и B).
В части A кружки пронумерованы от 1 до 25, и участнику даётся указание соединять линии, чтобы соединить числа в порядке возрастания.
В части B кружки включают как числа (1-13), так и буквы (A-L), и участнику даётся указание соединять линии, чтобы соединить кружки в порядке возрастания, но с дополнительной задачей чередования между числами и буквами (т.е. 1-A-2-B-3-C и т.д.).
В обеих частях участнику даётся указание соединять кружки как можно быстрее, не отрывая карандаш от бумаги.
Если допущена ошибка, это сразу указывается, и участнику разрешается её исправить.
Во время теста измеряется время до завершения, причём большее время указывает на более значительное нарушение.
|
От набора участников до последней экспериментальной сессии (4 недели)
|
|
Утренний тест Струпа на интерференцию «слово-цвет»
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Тест интерференции Струпа.
Участников просили как можно быстрее за 45 секунд назвать свои ответы на слова или цвета и не оставлять ошибок без исправления.
Это записывалось на видео, количество ошибок и общий объём выполненного задания регистрировались и анализировались.
Первый лист содержал текст (красный, синий, жёлтый, чёрный и зелёный) чёрными чернилами (тест на называние слов, W).
Второй лист содержал цветные блоки, соответствующие тексту на первом листе (тест на называние цветов, C).
На третьем листе участники должны были назвать слово (которое было окрашено в цвет, отличный от слова, например, слово было жёлтым, а цвет — красным, называемый тестом на называние цвета слова, CW), а на четвёртом листе участники должны были назвать цвет (который был назван неправильно, например, цвет был жёлтым, но слово было красным, называемый тестом на называние слова, а не цвета, WC).
На этом четвёртом листе слова были напечатаны в обратном порядке по сравнению с третьим листом.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вопросы о сне из Ливерпульского опросника о джетлаге
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Вопросы о сне из Ливерпульского опросника о джетлаге: засыпание, качество сна, время пробуждения и бодрость после пробуждения.
Измеряется по шкале от -5 (позже или хуже) до +5 (больше или раньше), где НУЛЬ сравнивается с нормой.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Регулярное потребление кофеина
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Привычное потребление кофеина оценивалось с помощью опросника по потреблению кофеина (CCQ), где потребление кофеина оценивалось утром, днем, вечером и ночью.
Общее суточное потребление выражалось в мг.
|
Базовый уровень
|
|
Ректальная температура
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Ректальная температура измерялась с помощью гибкого ректального зонда (мини-термистор, Grant Instruments, Шепрет, Великобритания) примерно на 10 см за пределами наружного анального сфинктера.
Продолжительность каждого сеанса не превышала 35 минут.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Температура кожи (Tsk)
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Температура кожи (Tsk) оценивалась одновременно с помощью кожных терморезисторов (Grant Instruments, серия Squirrel 2010, Шепрет, Великобритания), которые были размещены в четырех точках на левой стороне тела (грудь [ch], предплечье [f], бедро [th] и голень [ca]).
Продолжительность каждого сеанса не превышала 35 минут.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Средняя температура тела (Tmb)
Временное ограничение: От ознакомления до финальной экспериментальной сессии (~4 недели).
|
Средняя температура тела (Tmb) была рассчитана с использованием кожных термисторов на 4 участках кожи на левой стороне тела (грудь [ch], предплечье [f], бедро [th] и голень [ca]). : Tmb = (0,64 x Tr) + (0,36 x Tsk) |
От ознакомления до финальной экспериментальной сессии (~4 недели).
|
|
Утренний опросник профиля эмоциональных состояний
Временное ограничение: От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
Утренний опросник профиля эмоциональных состояний (POMS; Версия 32) для настроений: энергичность, напряжение, спокойствие, счастье, замешательство, депрессия и усталость по визуальной аналоговой шкале (0=совсем нет и 4=крайне сильно).
Каждое настроение представляет собой сумму баллов по 4 вопросам, связанным с этим настроением.
~ 60 с на каждый вопрос.
|
От ознакомления до заключительного экспериментального сеанса (~4 недели)
|
|
Рейтинг усилия (RE) и рейтинг воспринимаемого напряжения (RPE)
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Оценка усилия (шкала 0-10, 0 = без усилия и 10 = максимальное усилие) и оценка воспринимаемого напряжения (RPE, шкала от 6 [нет] до 20 [максимальное]).
~ 1 с на каждый вопрос.
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
Оценка усилий при выполнении задания
Временное ограничение: От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
Оценка усилий при выполнении задания по шкале от 1 до 10. 1 = отсутствие усилий и 10 = максимальные усилия
|
От ознакомления до заключительной экспериментальной сессии (~4 недели)
|
|
7-дневный пищевой дневник
Временное ограничение: Исходный уровень
|
7-дневный пищевой дневник, который был проанализирован с использованием программного обеспечения Nutritics® спортивным и оздоровительным диетологом, зарегистрированным в SENr.
Данные представлены в виде макронутриентов и микронутриентов рациона.
|
Исходный уровень
|
|
Самоотчётный дневник тренировок за 2 недели
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Отсутствие предпочтений к времени суток для тренировок по данным еженедельного 2-недельного дневника самоотчетов о типе упражнений, продолжительности, интенсивности и времени суток.
С фиксацией предпочтительного времени суток для выполнения упражнений.
|
Исходный уровень
|
|
«Экстремальный» хронотип
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Экстремальный хронотип (оценивается с помощью Комплексного опросника утреннего типа) для определения утреннего, промежуточного и вечернего типов.
Где Вечерний тип оценивается в 22 балла и менее, Промежуточный тип — 22–43 балла, а Утренний тип — 44 балла и выше.
|
Исходный уровень
|
|
Плохое качество сна
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Плохое качество сна (общий балл Питтсбургского индекса качества сна >5).
|
Исходный уровень
|
|
Подавленное настроение
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Выраженность подавленного настроения по опроснику депрессии Бека (BDI).
21 вопрос был отвечен (с 4 вариантами ответов, 0= Я не чувствую и 3 = Я настолько...).
Значения суммировались в баллы, где 0-9 означает минимальную депрессию, 10-18 – лёгкую и 19-29 – умеренную депрессию.
30-63 – тяжёлую депрессию.
Это занимает 60 секунд для выполнения.
|
Исходный уровень
|
|
Симптом отмены кофеина
Временное ограничение: Исходный уровень
|
Симптомы отмены кофеина (общий балл) оценивают симптомы отмены кофеина.
Участников попросили оценить каждый из 32 вопросов с точки зрения того, как они себя чувствовали в данный момент, по 5-балльной шкале от 0 (совсем нет) до 4 (крайне сильно).
Восемь пунктов сформулированы положительно (например, энергичный) и были перекодированы перед анализом.
|
Исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ben J Edwards, PHD, Liverpool John Moores University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Walsh NP, Halson SL, Sargent C, Roach GD, Nedelec M, Gupta L, Leeder J, Fullagar HH, Coutts AJ, Edwards BJ, Pullinger SA, Robertson CM, Burniston JG, Lastella M, Le Meur Y, Hausswirth C, Bender AM, Grandner MA, Samuels CH. Sleep and the athlete: narrative review and 2021 expert consensus recommendations. Br J Sports Med. 2020 Nov 3:bjsports-2020-102025. doi: 10.1136/bjsports-2020-102025. Online ahead of print.
- Drust B, Waterhouse J, Atkinson G, Edwards B, Reilly T. Circadian rhythms in sports performance--an update. Chronobiol Int. 2005;22(1):21-44. doi: 10.1081/cbi-200041039.
- Munnilari M, Bommasamudram T, Easow J, Tod D, Varamenti E, Edwards BJ, Ravindrakumar A, Gallagher C, Pullinger SA. Diurnal variation in variables related to cognitive performance: a systematic review. Sleep Breath. 2024 Mar;28(1):495-510. doi: 10.1007/s11325-023-02895-0. Epub 2023 Aug 17.
- Mitchell PJ, Redman JR. Effects of caffeine, time of day and user history on study-related performance. Psychopharmacology (Berl). 1992;109(1-2):121-6. doi: 10.1007/BF02245489.
- Martins GL, Guilherme JPLF, Ferreira LHB, de Souza-Junior TP, Lancha AH Jr. Caffeine and Exercise Performance: Possible Directions for Definitive Findings. Front Sports Act Living. 2020 Dec 11;2:574854. doi: 10.3389/fspor.2020.574854. eCollection 2020.
- Robertson CM, Pullinger SA, Robinson WR, Smith ME, Burniston JG, Edwards BJ. Circadian variation in muscle force output in males using isokinetic, isometric dynamometry: can we observe this in multi-joint movements using the muscleLab force-velocity encoder and are they similar in peak and magnitude? Chronobiol Int. 2024 May;41(5):709-724. doi: 10.1080/07420528.2024.2348011. Epub 2024 May 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 08/SPS/030
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .