MIRAGE: Multi-institutionell forskning i Alzheimers genetiska epidemiologi

Under de senaste 13 åren har MIRAGE-projektet visat att genetiska faktorer spelar en viktig roll i utvecklingen av Alzheimers sjukdom (AD) bland patienter som konstaterats i kliniska miljöer. Denna forskning har också visat att E4-varianten av apolipoprotein E (APOE), är den starkaste AD-riskfaktorn som identifierats hittills.

Forskarna riktar sin uppmärksamhet mot den växande mängden bevis från patologiska, epidemiologiska och genetiska studier om att riskfaktorer för kärlsjukdom också ökar risken för AD. Men eftersom de flesta epidemiologiska studier saknar neuroavbildningsdata är det oklart om det uppenbara sambandet mellan vaskulära riskfaktorer och AD orsakas av ischemisk skada på hjärnan, acceleration av den primära Alzheimers neurodegenerativa processen eller någon annan process.

Vissa vaskulära riskfaktorer är vanligare i afroamerikanska och japanska amerikanska populationer än hos kaukasier. Denna studie kommer att bygga på tidigare arbete genom att utvärdera sambandet mellan APOE, gener involverade i vaskulär funktion och andra indikatorer på cerebrovaskulär hälsa, inklusive blodtryck och strukturell hjärnavbildning (MRT), och mottaglighet för AD i dessa etniska grupper.

För att genomföra detta projekt framgångsrikt kommer ett urval av 1000 patienter (500 kaukasier, 300 afroamerikaner, 200 japanska amerikaner) som uppfyller NINCDS/ADRDA-kriterierna för sannolik eller definitiv AD från 11 centra i USA, Kanada och Tyskland att rekryteras . Många patienter kommer att identifieras från de befintliga familjeregistren. Familjehistoria, medicinsk historia och epidemiologisk information kommer att erhållas från AD-patienten och deras första gradens släktingar med hjälp av standardiserade frågeformulärinstrument och etablerade protokoll. Ett kognitivt screeningtest kommer att utföras och blodprov tas från patientens levande syskon, makar och barn över 50 år. DNA, plasma och MR av hjärnan kommer att utvärderas hos patienter och syskon.