MIRAGE: Multi-institutioneel onderzoek naar de genetische epidemiologie van Alzheimer

De afgelopen 13 jaar heeft het MIRAGE-project aangetoond dat genetische factoren een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer (AD) bij patiënten die in klinische settings zijn vastgesteld. Dit onderzoek heeft ook aangetoond dat de E4-variant van apolipoproteïne E (APOE) tot nu toe de sterkste risicofactor voor AD is.

De onderzoekers richten hun aandacht op de groeiende hoeveelheid bewijs uit pathologische, epidemiologische en genetische studies dat risicofactoren voor vaatziekten ook het risico op AD verhogen. Aangezien de meeste epidemiologische studies echter geen neuroimaging-gegevens hebben, is het onduidelijk of de schijnbare associatie tussen vasculaire risicofactoren en AD wordt veroorzaakt door ischemisch letsel aan de hersenen, versnelling van het primaire neurodegeneratieve proces van Alzheimer of een ander proces.

Sommige vasculaire risicofactoren komen vaker voor bij Afro-Amerikaanse en Japans-Amerikaanse populaties dan bij blanken. Deze studie bouwt voort op eerder werk door de associatie te evalueren tussen APOE, genen die betrokken zijn bij de vasculaire functie en andere indicatoren van cerebrovasculaire gezondheid, waaronder bloeddruk en structurele hersenbeeldvorming (MRI), en gevoeligheid voor AD in deze etnische groepen.

Om dit project met succes uit te voeren, zal een steekproef van 1000 patiënten (500 blanken, 300 Afro-Amerikanen, 200 Japanse Amerikanen) worden gerekruteerd die voldoen aan de NINCDS/ADRDA-criteria voor waarschijnlijke of definitieve AD uit 11 centra in de VS, Canada en Duitsland. . Veel patiënten zullen worden geïdentificeerd uit de bestaande familieregisters. Familiegeschiedenis, medische geschiedenis en epidemiologische informatie zullen worden verkregen van de AD-patiënt en hun eerstegraads familieleden met behulp van gestandaardiseerde vragenlijstinstrumenten en vastgestelde protocollen. Er zal een cognitieve screeningstest worden uitgevoerd en er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij de levende broers en zussen, echtgenoten en kinderen ouder dan 50 jaar van de patiënt. DNA, plasma en MRI van de hersenen zullen worden geëvalueerd bij patiënten en broers en zussen.