MIRAGE: Investigación Multiinstitucional en Epidemiología Genética del Alzheimer

Durante los últimos 13 años, el proyecto MIRAGE ha demostrado que los factores genéticos desempeñan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer (EA) entre los pacientes evaluados en entornos clínicos. Esta investigación también ha demostrado que la variante E4 de la apolipoproteína E (APOE) es el factor de riesgo de EA más fuerte identificado hasta el momento.

Los investigadores están dirigiendo su atención al creciente cuerpo de evidencia de estudios patológicos, epidemiológicos y genéticos de que los factores de riesgo de enfermedad vascular también aumentan el riesgo de EA. Sin embargo, dado que la mayoría de los estudios epidemiológicos carecen de datos de neuroimagen, no está claro si la aparente asociación entre los factores de riesgo vascular y la EA se debe a una lesión isquémica en el cerebro, la aceleración del proceso neurodegenerativo primario de Alzheimer o algún otro proceso.

Algunos factores de riesgo vascular son más frecuentes en las poblaciones afroamericanas y japonesas americanas que en las caucásicas. Este estudio se basará en trabajos anteriores al evaluar la asociación entre APOE, genes involucrados en la función vascular y otros indicadores de la salud cerebrovascular, incluida la presión arterial y las imágenes cerebrales estructurales (IRM), y la susceptibilidad a la EA en estos grupos étnicos.

Para llevar a cabo este proyecto con éxito, se reclutará una muestra de 1000 pacientes (500 caucásicos, 300 afroamericanos, 200 japoneses americanos) que cumplan con los criterios NINCDS/ADRDA para EA probable o definitiva de 11 centros en los EE. UU., Canadá y Alemania. . Muchos pacientes serán identificados a partir de los registros familiares existentes. Los antecedentes familiares, el historial médico y la información epidemiológica se obtendrán del paciente con DA y sus familiares de primer grado utilizando instrumentos de cuestionarios estandarizados y protocolos establecidos. Se administrará una prueba de detección cognitiva y se recolectarán muestras de sangre de los hermanos, cónyuges e hijos vivos del paciente mayores de 50 años. El ADN, el plasma y la resonancia magnética del cerebro se evaluarán en pacientes y hermanos.