Lapatinib och Vinorelbin vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Cytologiskt eller histologiskt bevisade avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon känd standardterapi tillgänglig eller som inte är kvalificerade för standardterapi på grund av deras prestationsstatus, eller har utvecklats efter högst 2 tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom. Sjukdom på tidigare bestrålade platser anses mätbar om det finns tydlig sjukdomsprogression efter strålbehandling.
• 18 år eller äldre.
• Zubrod prestationsstatus på 0-2.
• Beräknad överlevnad på minst 3 månader.
• Eventuell tidigare kemoterapi måste ha avslutats minst 4 veckor före start av detta protokoll och alla biverkningar (förutom alopeci) försvunnit till grad 1 eller mindre. All tidigare strålning måste ha avslutats minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas. För tidigare mitomycinkemoterapi krävs ett 6-veckorsintervall. Patienterna måste ha avslutat tidigare trastuzumab minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Tillräcklig njurfunktion
• Tillräcklig leverfunktion
• Granulocytantal förbehandling >1500/mm3 och trombocytantal >100 000/mm3.
• Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med 2-D ekokardiogram eller MUGA-skanning.
• Asymtomatiskt behandlade hjärnmetastaser kan inkluderas om de är neurologiskt stabila och har varit av med steroider och antikonvulsiva medel i minst 4 veckor.
• Alla patienter måste ge informerat samtycke.
• Kan ta och behålla oral medicin.
• Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte tidigare har fått lapatinib, vinorelbin eller något annat EGFR-1-riktat medel. Tidigare trastuzumab är tillåtet.
• Kvinnor kan inte vara gravida eller amma
• Symtomatisk hjärnmetastasering eller fortfarande kräver steroider och antikonvulsiva läkemedel kanske inte deltar.
• Redan existerande neuropati > grad 2 kanske inte deltar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, kommer att uteslutas.
• Anamnes på andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patienten till hög risk från behandlingskomplikationer.
• Sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV näring, eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med lapatinib.
• Patienter som behöver orala antikoagulantia är berättigade förutsatt att det finns lämplig noggrann INR-övervakning på plats. Om det är medicinskt lämpligt och behandling är tillgänglig, kan utredaren även överväga att byta dessa patienter till LMW-heparin, där en interaktion med lapatinib inte förväntas.
• Efterlevnad av kraven för samtidig medicinering som klassificeras som CYP3A4-inducerare eller -hämmare, eller mag-pH-modifierare