GW572016 för behandling av återkommande maligna hjärntumörer

• INKLUSIONSKRITERIER (Allmänt):

Patienter med histologiskt bevisade intrakraniella tumörer inkluderar endast glioblastoma multiforme (GBM) och Gliosarcoma (GS). Patienter kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var låggradigt gliom och en efterföljande histologisk diagnos av en GBM görs.

Ofärgade objektglas (minst 5, men föredrar 10) eller 1 vävnadsblock måste finnas tillgängligt från minst en tidigare operation. Om tillgängligt begärs även fryst vävnad från tidigare operationer.

Patienter måste vara kandidater för kirurgisk resektion (totalt eller subtotalt) för att vara berättigade till denna studie. Efter operationen ska en skanning göras senast 96 timmar.

Patienter kan vara på ett icke-enzym-inducerande antiepileptika (icke-EIAED). De kanske inte finns på EIAED. Om patienten tidigare har tagit en EIAED, måste patienten vara borta från den i två veckor innan det preoperativa läkemedlet påbörjas.

Hjärtutdrivningsfraktion inom institutionens normala intervall mätt med ekokardiogram eller MUGA-skanning (inom 42 dagar efter registrering).

Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär. Patienter måste ha undertecknat ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation. Patienter måste registreras i NABTC-databasen före behandling med studieläkemedlet.

Patienter måste vara äldre än eller lika med 18 år och med en förväntad livslängd över 8 veckor.

Patienter måste ha en Karnofsky-prestationsstatus som är större än eller lika med 60.

Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling och minst 28 dagar från alla prövningsmedel, 28 dagar från tidigare cellgiftsbehandling, 28 dagar från strålning, 14 dagar från vinkristin, 42 dagar från nitrosoureas, 21 dagar från prokarbazinadministrering och 7 dagar från icke-cytotoxiska medel, t.ex. interferon, tamoxifen, talidomid, cis-retinsyra, etc. (radiosensibilisator räknas inte). Alla frågor relaterade till definitionen av icke-cytotoxiska medel ska ställas till studieordföranden.

Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC större än eller lika med 3 000/mikrol, ANC större än eller lika med 1 500/mm(3), trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm(3) och hemoglobin större än eller lika med 10 gm/dl), adekvat leverfunktion (SGOT och bilirubin mindre än 2,5 gånger ULN) och adekvat njurfunktion (kreatinin mindre än 1,5 mg/dL innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före registrering. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.

Patienterna måste ha visat otvetydiga bevis för tumörprogression genom MRT eller CT-skanning. Stabil dos av steroider är inte obligatoriskt för denna studie. Samma typ av skanning, d.v.s. MRT eller CT måste användas under hela protokollbehandlingsperioden för tumörmätning.

Patienter måste ha misslyckats tidigare med strålbehandling.

Patienter med tidigare behandling som inkluderade interstitiell brachyterapi eller stereotaktisk strålkirurgi måste ha bekräftelse på sann progressiv sjukdom snarare än strålningsnekros baserat på antingen PET- eller talliumskanning, MR-spektroskopi eller kirurgisk dokumentation av sjukdomen.

Patienter kan ha fått behandling för högst 2 tidigare skov. Återfall definieras som progression efter initial behandling (dvs. strålning+/- kemo [som inkluderar gliadelwafers] om det användes som initial terapi). Avsikten är därför att patienter inte haft mer än 3 tidigare terapier (initial och behandling för 2 skov). Om patienten genomgått en kirurgisk resektion för skov och ingen anti-cancerbehandling inletts på upp till 12 veckor, och patienten genomgår ytterligare en kirurgisk resektion, anses detta som 1 skov. För patienter som tidigare haft behandling för ett låggradigt gliom kommer den kirurgiska diagnosen ett höggradigt gliom att betraktas som det första återfallet.

Behörighet att starta om drogen efter operation.

Patienterna måste gå med på att använda adekvat preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt B-HCG-graviditetstest dokumenterat inom 7 dagar före registrering.

EXKLUSIONSKRITERIER (Allmänt):

Patienter får inte ta några läkemedel som anges i avsnitt 3.2.1

Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.

Patienter med en historia av någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och avstängd från all behandling för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.

Patienter får inte ha aktiv infektion eller allvarlig medicinsk sjukdom.

Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida/amma. Patienter får inte vara gravida eftersom inga studier med detta läkemedel har utförts för att utvärdera säkerheten.

HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi exkluderas från studien på grund av möjliga retrovirala läkemedelsinteraktioner.

Patienter får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.

Patienter får inte ha fått tidigare behandling med signaltransduktionshämmare (t. ZD1839, OSI-774, R115777)