Lapatinib och Ixabepilone vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer (UCDCC#207)
27 mars 2012 uppdaterad av: University of California, Davis
Fas I-studie av lapatinib (GW572016) i kombination med veckovis Ixabepilone (BMS 247550) i avancerade solida tumörer
MOTIVERING: Lapatinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som ixabepilone, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge lapatinib tillsammans med ixabepilon kan döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av lapatinib som ges tillsammans med ixabepilone vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av lapatinibditosylat i kombination med ixabepilon hos patienter med avancerade solida tumörer.
Sekundär
- För att bestämma den maximalt tolererade dosen av denna regim hos dessa patienter.
- För att preliminärt bedöma effekten av denna behandling hos dessa patienter.
- Att utföra korrelativa laboratoriestudier på vävnads- och blodprover från dessa patienter för att undersöka potentiella prediktorer för svar.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie.
Patienter får oralt lapatinibditosylat en gång dagligen dag 1-28 och ixabepilon IV dag 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Arkiverade tumörvävnadsprover samlas in för EGFR/HER2-väganalyser via immunhistokemi, mRNA-analys via RT-PCR, EGFR-mutationsanalyser, Kras- och braf-mutationsanalys via sekvensering och RAS-mutationer via PCR och sekvensering. Blodprover tas också regelbundet för tumör-DNA och proteomik, acetylerad alfa-tubulinanalys, EGFR-HER2-väggenotyper och farmakogenomik.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna i 30 dagar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha cytologiskt eller histologiskt bevisade avancerade solida tumörer för vilka det inte finns någon känd standardterapi tillgänglig eller inte är berättigade till standardterapi på grund av deras prestationsstatus, eller har utvecklats efter standardterapi.
- Patienter måste ha en mätbar eller utvärderbar sjukdom
- Patienter måste vara 18 år eller äldre
- Patienter måste ha en Zubrod prestationsstatus på 0-2
- Patienterna måste ha en beräknad överlevnad på minst 3 månader
- Eventuell tidigare kemoterapi måste ha avslutats minst 3 veckor före start av detta protokoll och alla biverkningar (förutom alopeci) försvunnit till grad 1 eller mindre. All tidigare strålning måste ha avslutats minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas. Patienterna måste ha avslutat tidigare trastuzumab (Herceptin) minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas
- Patienterna måste ha adekvat njurfunktion
- Patienterna måste ha adekvat leverfunktion
- Patienterna måste ha ett granulocytantal förbehandling på >1500/mm3 och ett trombocytantal på >100 000/mm3.
- Patienter måste ha en hjärtejektionsfraktion inom institutionellt normalintervall mätt med 2-D ekokardiogram eller MUGA-skanning.
- Alla patienter måste ge informerat samtycke
- Patienterna måste kunna ta och behålla orala läkemedel
- Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen eftersom effekterna av dessa läkemedel på det ofödda fostret är okända.
Exklusions kriterier:
- Patienter kanske inte tidigare har fått lapatinib, ixabepilon eller något annat EGFR-TKI-inriktat medel. Tidigare trastuzumab (Herceptin) är tillåtet.
- Patienter kanske inte är gravida eller ammar eftersom effekterna av dessa läkemedel på det ofödda fostret är okända.
- Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering eller som fortfarande behöver steroider och antikonvulsiva läkemedel kanske inte deltar. Patienter med asymtomatiskt behandlade hjärnmetastaser (kirurgisk resektion eller strålbehandling) kan inkluderas om de är neurologiskt stabila och har varit av med steroider i minst 2 veckor.
- Patienter med redan existerande neuropati > grad 2 får inte delta.
- Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, kommer att uteslutas.
- Anamnes på andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra patienten till hög risk från behandlingskomplikationer.
- Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV alimentation, eller tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen.
- HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling exkluderas från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med lapatinib. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
- Patienter som behöver orala antikoagulantia är berättigade förutsatt att det finns lämplig noggrann INR-övervakning på plats.
- Tidigare strålning får inte ha omfattat mer än 30 % av benmärgsinnehållande områden
- Alla tidigare, allvarliga anamnes på överkänslighetsreaktioner mot ett läkemedel formulerat i CremaphorEL
- Efterlevnad av kraven för samtidig medicinering som klassificeras som CYP3A4-inducerare eller -hämmare, eller mag-pH-modifierare
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lapatinib och Ixabepilone
|
Denna intravenösa behandling kommer att utföras på poliklinisk basis.
Ixabepilone (15 - 20 mg/m2) kommer att ges varje vecka i 3 veckor, sedan en veckas ledighet, var 28:e dag (4 veckor).
Studieläkaren kommer att bestämma hur länge deltagaren ska fortsätta med denna behandling baserat på hur deltagaren tolererar läkemedlet och hur det påverkar tumören.
Andra namn:
Lapatinib (1000-1500 mg) kommer att administreras oralt på daglig basis.
Studieläkaren kommer att bestämma hur länge deltagaren ska fortsätta med denna behandling baserat på hur deltagaren tolererar läkemedlet och hur det påverkar tumören.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och toxicitet
Tidsram: Toxiciteten kommer att bedömas i början av varje cykel och på dag 8 och 15 i varje cykel under minst åtta veckor (2 cykler). Max 6 cykler.
|
Bedömd av NCI CTCAE v 3.0
|
Toxiciteten kommer att bedömas i början av varje cykel och på dag 8 och 15 i varje cykel under minst åtta veckor (2 cykler). Max 6 cykler.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: En cykel (4 veckor)
|
En cykel (4 veckor)
|
|
Preliminär effekt
Tidsram: Ett år
|
Ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Helen K. Chew, MD, University of California, Davis
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 augusti 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 december 2008
Första postat (Uppskatta)
8 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 mars 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2012
Senast verifierad
1 mars 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000626165
- P30CA093373 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .