Inverkan av dieselavgaspartiklar (DEP) med och utan organiska föreningar på allergisk inflammation hos astmatiska personer

Inklusionskriterier:

• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Läkarens diagnos av mild intermittent eller mild ihållande astma enligt GINA-riktlinjer {Bateman, 2008 34 /id}
• Ålder 18-55 år
• Icke-rökare med en historia på mindre än 1 förpackningsår som varit rökfria under minst de senaste fem åren
• FEV1 >= 80 % av förutsagt, FEV1/FVC >= 70 %
• Positivt hudpricktest för gräsblandning eller D. pteronyssinus vid eller inom 12 månader före screeningbesöket
• Positivt svar på inhalerad metakolin (<= 8mg/ml)
• Positivt svar på en inkrementell inhalerad allergenutmaning med husdammskvalsterallergen eller gräspollenallergen
• Tillgänglig för att genomföra alla studiemått

Kvinnor kommer att övervägas för inkludering om de är:

• Inte gravid, vilket bekräftats av graviditetstest, och inte ammande
• Av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive någon kvinna som är premenarkiell eller postmenopausal, med dokumenterade bevis på hysterektomi eller tubal ligering, eller uppfyller kliniska kriterier för klimakteriet och har varit amenorroisk i mer än 1 år före screeningbesöket)
• Av fertilitet och användning av en mycket effektiv preventivmetod under hela studien (vasektomerad partner, sexuell avhållsamhet - kvinnans livsstil bör vara sådan att det är fullständig avhållsamhet från samlag från två veckor före studien till minst 72 timmar efter slutet av studien -, implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, hormonspiral)

Exklusions kriterier:

• Historik av övre eller nedre luftvägsinfektion fyra veckor före besöket med informerat samtycke
• Tidigare eller nuvarande sjukdom, som bedöms av utredaren, kan påverka resultatet av denna studie. Dessa sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, hjärt-kärlsjukdom, malignitet, leversjukdom, njursjukdom, hematologisk sjukdom, neurologisk sjukdom, psykiatrisk sjukdom, endokrin sjukdom, infektionssjukdom, inflammatorisk sjukdom eller lungsjukdom (inklusive men inte begränsad till kronisk bronkit emfysem, tuberkulos, bronkiektasi eller cystisk fibros).
• Kliniskt signifikanta patologiska fynd i säkerhetslaboratorietester
• Regelbundet intag av andra läkemedel än kortverkande inhalerade beta-agonister, paracetamol för smärtlindring, preventivmedel, hormonell ersättningsterapi, kost- och vitamintillskott
• Specifik immunterapi (SIT) inom två år före studien
• Användning av antiinflammatorisk medicin inklusive systemisk eller inhalerad kortikosteroid under de senaste fyra veckorna
• Varje historia av livshotande astma, definierad som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapné, andningsstopp eller hypoxiska anfall.
• Misstänkt överkänslighet mot någon av ingredienserna i läkemedlet i linje med bronkoskopi (bronkdilaterare, lugnande medel och lokalanestetika)
• Tillstånd eller faktorer som skulle göra att försökspersonen osannolikt kommer att kunna genomgå bronkoskopi eller inkrementell allergenutmaning
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk
• Misstänkt oförmåga att förstå protokollkrav, instruktioner och studierelaterade begränsningar, arten, omfattningen och möjliga konsekvenser av studien.
• Deltagande i en klinisk prövning 30 dagar före inskrivning
• Segmentell allergenutmaning 3 månader före behandling
• Risk för bristande efterlevnad av studieprocedurer